[发明专利]生物催化法生产他汀类药物中间体有效
| 申请号： | 201010107481.8 | 申请日： | 2010-01-30 |
| 公开（公告）号： | CN101805756A | 公开（公告）日： | 2010-08-18 |
| 发明（设计）人： | 郑裕国;董华平;沈寅初 | 申请（专利权）人： | 浙江工业大学 |
| 主分类号： | C12P7/42 | 分类号： | C12P7/42;C12P7/40;C12N1/20;C12R1/01 |
| 代理公司： | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人： | 黄美娟;冷红梅 |
| 地址： | 310014 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： |
本发明提供了一种通过手性拆分外消旋的4-氰基-3-羟基丁酸乙酯或其羟基取代衍生物制备合成具有高光学活性的他汀类药物中间体(R)-3-羟基戊二酸乙酯或其羟基取代衍生物的方法及菌株，所述方法包括：在以式(II)所示化合物为底物，以红平红球菌CCTCC No：M 209244或CCTCC No：M 209194发酵培养获得的酶为催化剂的反应体系中，于10～50℃下进行转化反应，反应结束后反应液经分离纯化得到式(I)所示化合物。本发明实现了从消旋的4-氰基-3-羟基丁酸乙酯或其羟基取代衍生物一步催化水解得到高光学纯度的(R)-3-羟基戊二酸乙酯或其羟基取代衍生物，不水解底物中的酯基，不产生任何副产物，克服了传统的合成方法如化学法在水解过程中所带来的副产物多、目标产物收率低和光学纯度不高等缺点。 |
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| 搜索关键词： | 生物 催化 生产 类药物 中间体 | ||
【主权项】：
1.一种生物催化法生产他汀类药物中间体(R)-3-羟基戊二酸乙酯或其羟基取代衍生物的方法，所述(R)-3-羟基戊二酸乙酯或其羟基取代衍生物结构如式(I)所示，所述方法包括：在以式(II)所示化合物为底物，以红平红球菌CCTCC No：M 209244或CCTCC No：M 209194发酵培养获得的酶为催化剂的反应体系中，于10～50℃下进行转化反应，反应结束后反应液经分离纯化得到相应的式(I)所示(R)-3-羟基戊二酸乙酯或其羟基取代衍生物；![]()
式(I)、(II)中：R1为-H、-C(O)CH3、-C(O)CH2OCH3、-CH2OCH3(CH3)2、TMDS或TBDMS。
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