[发明专利]6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶(Emivirine)及其类似物的新合成方法

摘要

通式(IV)的新合成方法，式中，n为1，2或3；R₁选自苯基、萘基、环戊基、环己基；R₂选自C1-C4烷基、乙烯基、甲酰基；R₃选自甲基、乙烯基、环己基、苯基。本发明提供以丙二酸环异丙酯(Meldrum’s Acid)为原料的新合成方法。该方法所有原料和试剂简单易得，操作简便，并且易于在多位点同时改造，使得设计新药物分子时具有更大的选择空间，增加这类化合物成药的可能性。

主权项

1.通式(IV)的新制备方法：式中，n为1，2或3；R₁为苯基、萘基、环戊基、环己基；R₂为C1-C4烷基、乙烯基、甲酰基；R₃为甲基、乙烯基、环己基、苯基；通式(V)的制备方法由下列步骤组成：(1)由丙二酸环异丙酯(Meldrum’sAcid)与酰卤发生亲核取代反应，再在乙醇中醇解得到式I化合物；(2)式I化合物与卤化物发生亲核取代反应，得到式II化合物；(3)式II化合物与硫脲进行环合反应，再在氯乙酸的水溶液中水解得到式III化合物；(4)式III化合物在硅醚化试剂和Lewis碱的催化下与氯甲基醚发生亲核取代，得到最终产物(IV)。