[发明专利]一种增加促胰岛素分泌肽融合蛋白生物活性的方法

摘要

一种增加促胰岛素分泌肽融合蛋白生物活性的方法，属于生物医药技术领域。本发明采用Exendin-4和GLP-1串联后与人血清白蛋白HSA或人免疫球蛋白Fc连接形成融合蛋白，以增加促胰岛素分泌肽融合蛋白的生物活性；该融合蛋白表示为：(Exendin-4-GLP-1)n-HSA，(GLP-1-Exendin-4)n-HSA，(Exendin-4-GLP-1)n-Fc，(GLP-1-Exendin-4)n-Fc，n为1-5。本发明制备的融合蛋白比Exendin-4-HSA或GLP-1-HSA融合蛋白具有更高的生物活性。本发明的融合蛋白可用于制备非胰岛素依赖性糖尿病及各种症状和肥胖症的治疗药物。

主权项

一种促胰岛素分泌肽融合蛋白，其特征在于采用Exendin-4和GLP-1串联后与人血清白蛋白HSA或人免疫球蛋白Fc连接形成融合蛋白，以增加促胰岛素分泌肽融合蛋白的生物活性；该融合蛋白含有2个多肽区，其中第一多肽区序列由Exendin-4-GLP-1或GLP-1-Exendin-4串联序列组成，串联方式为Exendin-4的C-末端与GLP-1的N-末端或GLP-1的C-末端与Exendin-4的N-末端连接，上述串联序列以同一方向依次重复n次，重复数n为1-5；第二多肽区选自：人血清白蛋白HSA，或人免疫球蛋白Fc；第一多肽区通过其C-末端与第二多肽区的N-末端，或者第二多肽区的C-末端和第一多肽区的N-末端连接；该融合蛋白表示为：(Exendin-4-GLP-1)n-HSA，(GLP-1-Exendin-4)n-HSA，(Exendin-4-GLP-1)n-Fc，(GLP-1-Exendin-4)n-Fc，n为1-5。