[发明专利]磺苄西林钠及其注射液的制备方法

摘要

本发明公开了一种磺苄西林钠的制备方法，包括：磺化-水解-结晶-离子交换-酰化-缩合-提取-成盐，生成磺苄西林钠。该方法工艺流程步骤简洁，反应杂质少，产物纯度高，收率高于50％。同时，本发明还涉及一种磺苄西林钠注射液的制备方法。

主权项

一种磺苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：磺化：将二氯乙烷与二氧六环混合搅拌，降温至0～5℃，通入三氧化硫，再加入苯乙酸，升温至30-45℃进行反应，得溶液A；水解：将所述溶液A倾入温度为18-22℃的纯化水中，降温至10℃以下，搅拌后静置分层，取上层水溶液，以氢氧化钠或氢氧化钾调节PH值至8-9，搅拌水解得溶液B；结晶：减压浓缩所述溶液B至粘稠状，加入浓度为80-95％的乙醇，充分搅拌，升温回流1-3h，将回流液冷冻降温得到结晶，将结晶离心分离，用浓度为70-95％的乙醇水溶液洗涤、甩干，得白色固体C，即磺苯乙酸二钠盐；离子交换：将所述白色固体C采用强酸性阳离子交换树脂交换，得溶液D；酰化：在所述溶液D中加入乙醚混合搅拌，加入氯化亚砜、然后在20-40℃反应，反应后减压浓缩至粘稠，得料液E，即磺苯乙酰氯溶液；缩合：混合6-氨基青霉烷酸、纯化水和丙酮，降温至0℃以下，以氢氧化钠或氢氧化钾调节PH值为6.5-6.8后，加入正丁醇，控制温度为-8℃～-12℃，滴入所述料液E和氢氧化钠或氢氧化钾碱液，至溶液PH值为1.5-2.0，生成磺苄西林钠溶液；提取：以醋酸丁酯提取所述磺苄西林钠溶液，取上层有机层；成盐：降温所述有机层至0℃以下，加入碳酸氢钠饱和溶液，控制PH值为6.3-6.5，搅拌，静置分层，底部橙色液体即为磺苄西林钠溶液。