[发明专利]盐酸法舒地尔的制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸法舒地尔的制备方法，1-(5-异喹啉磺酰基)高哌嗪，不经色谱柱分离纯化方法，割去大量有机溶剂洗脱，不用多次减压浓缩，繁琐耗时的过程。盐酸法舒地尔粗品选用甲醇做重结晶溶剂，使制备工艺的步骤减少，并且节约能源，降低成本。将未经干燥的用卡尔-弗休氏法测定水分后折纯的5-异喹啉磺酰氯盐酸盐溶于水和二氯甲烷中，加碳酸氢钠中和后，分层，将分取的5-异喹啉磺酰氯的二氯甲烷液和高哌嗪的二氯甲烷液进行缩合，加水水洗，分出二氯甲烷层干燥后，向二氯甲烷中通入干燥氯化氢气体，得盐酸法舒地尔粗品。于甲醇中重结晶，得精品，为白色或类白色结晶性粉末。精品以5-异喹啉磺酸计算，收率为66.3％。

主权项

一种盐酸法舒地尔的制备方法，包括以下处理步骤：(a)、5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐的制备在搅拌下，将1kg5‑异喹啉磺酸置于10L反应罐中，加8.19kg氯化亚砜和40gDMF的混合物加热，在75‑80℃搅拌回流3h，减压蒸馏除去氯化亚砜；冷却后加入4kg二氯甲烷；过滤、沉淀后用2.7kg×2二氯甲烷洗涤两次，抽干；(b)、1‑(5‑异喹啉磺酰基)高哌嗪的制备在搅拌下，将用卡尔‑弗休氏法测定水分后折纯的1.14kg5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐置于50L反应罐中，加入10kg纯化水和13.3kg二氯甲烷，冰浴降温至0℃，加入碳酸氢钠调节pH值至6，再加入13.3kg二氯甲烷，分层；分取5‑异喹啉磺酰氯二氯甲烷溶液，滴加到含有1.04kg高哌嗪的13.3kg二氯甲烷中，40min滴毕；升温维持在15～20℃反应2h；反应完毕，分取二氯甲烷层，加入6kg×2水洗涤两次；二氯甲烷相用400g无水硫酸镁干燥；(c)、盐酸法舒地尔粗品的制备将上述制备的溶液过滤，除去硫酸镁；向溶液中通入干燥氯化氢气体调节pH值至4～5；调节完毕，置于冰柜中静止析晶；放置5h，过滤，得到结晶于100℃干燥4h，得粗品；(d)、盐酸法舒地尔精品的制备将上述盐酸法舒地尔粗品按1∶5的比例加入甲醇，再加入活性炭，加热回流，脱色反应30min，趁热过滤，滤液静止冷冻析晶；放置5h，过滤，得到结晶于100℃干燥4h，得精品。