[发明专利]二硫键稳定的抗CD3-抗CD19微型双功能抗体及其制备方法无效
| 申请号： | 201010173918.8 | 申请日： | 2010-05-17 |
| 公开（公告）号： | CN101899115A | 公开（公告）日： | 2010-12-01 |
| 发明（设计）人： | 杨纯正;熊冬生;李崴;任思楣;程昕;师锐赞;刘荣 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院血液学研究所 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C12N15/62;C12N15/13;C12N15/70 |
| 代理公司： | 天津盛理知识产权代理有限公司 12209 | 代理人： | 江增俊 |
| 地址： | 300020 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 本发明涉及二硫键稳定的抗CD3-抗CD19微型双功能抗体及其制备方法，以抗CD3-抗CD19抗体为基础，在抗CD3VL第100位氨基酸Ser和抗CD3VH第44位氨基酸Gly引入氨基酸Cys突变，表达后产物具有由序列3，序列4所示的抗CD3VL-100位和抗CD3VH-44位的半胱氨酸形成的二硫键连接的结构。本发明制备的二硫键稳定的抗CD3-抗CD19微型双功能抗体在抗CD3可变区的VL-100和VH-44位引入半胱氨酸突变，表达后的2条单链可变区片段之间，即在抗CD3VL-抗CD19VH片段和抗CD19VL-抗CD3VH片段之间的细菌周质腔中形成二硫键，增强了抗体的稳定性，又因为突变位点位于保守的骨架区，空间构象中2突变位点距离足够近，不会产生张力，从而使改造后的双功能抗体活性保持不变，增强了稳定性且保留活性。 | ||
| 搜索关键词： | 二硫键 稳定 cd3 cd19 微型 功能 抗体 及其 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种二硫键稳定的抗CD3-抗CD19微型双功能抗体，其特征在于：以抗CD3-抗CD19抗体为基础，在抗CD3VL第100位氨基酸Ser和抗CD3VH第44位氨基酸Gly引入氨基酸Cys突变，表达后产物具有由序列3，序列4所示的抗CD3VL-100位和抗CD3VH-44位的半胱氨酸形成的二硫键连接的结构。
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