[发明专利]一种4-氯吡咯并嘧啶的制备方法

摘要

本发明提供一种合成4-氯吡咯并嘧啶的新方法，属于化学合成技术领域。该方法以氰乙酸乙酯，硫脲，乙醇钠，2-氯乙醛，乙酸钠为原料，以乙醇、氨水，水，三氯氧磷为溶剂，以活性镍为催化剂，通过四步反应，得到目标产品4-氯吡咯并嘧啶，并经液相色谱、核磁谱图、质谱进行数据表征。本发明工艺路线段短，生产周期短，合成成本低；同时避免了氢化钠危险品的使用，合成工艺安全可靠，后处理方法简单便捷。发明产品的收率高(为50～58％)，产品纯度高(为98～99％)。

主权项

一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，包括以下工艺步骤：(1)2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶的合成将氰乙酸乙酯与硫脲以1∶1～1∶3的摩尔比溶解在乙醇中，于0～5℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量1.5～3倍的乙醇钠，室温搅拌1～2小时，然后升温至80～100℃，回流反应8～10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶；(2)4-氨基，6-羟基嘧啶的合成将2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶加入到氨水中，再加入2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量3～5倍的活性镍，加热至80～100℃，回流4～6小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基，6-羟基嘧啶；其中，氨水的用量为2-巯基，4-氨基，6-羟基嘧啶质量的10～20倍；(3)4-羟基吡咯并嘧啶的合成将4-氨基，6-羟基嘧啶、乙酸钠以1∶3～1∶5的摩尔比加入到水中，加热到60～80℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却到室温，过滤，固体水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶；所述2-氯乙醛的用量为4-氨基，6-羟基嘧啶摩尔量2～5倍；(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80～100℃搅拌反应2～4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0～10℃，用冰水淬灭，搅拌20～30分钟，用氢氧化钠调PH至9～10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并嘧啶。