[发明专利]一种以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法

摘要

本发明提出一种以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，属于药物化学领域。本发明包括步骤：以手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料，先使(R)-(-)-氯代甘油和亚硫酰氯反应，生成环状亚磺酸酯中间体；此环状中间体和KCN或NaCN发生开环反应，生成氯代丁基腈；氯代丁基腈在三甲胺溶液中反应，制得氰盐；最终氰盐在酸性溶液里水解，并经离子交换脱去氯离子，制得最终产物L-肉碱。本发明的优点在于使用廉价易得的手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料，使得L-肉碱的制备所用原料易得、工艺路线短、反应操作简便易行。

主权项

一种以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，其特征在于，L-肉碱的合成步骤为：(1)将(R)-(-)-氯代甘油在低温下和亚硫酰氯进行环化反应，经蒸馏除去低沸点物质后，得到环状亚磺酸酯中间体，此中间体不必纯化精制，可直接用于下步合成反应；(2)在温度范围为10℃～110℃内，将步骤(1)中制得的环状亚磺酸酯中间体加入极性溶剂中，与氰化无机盐反应开环，得到环状亚磺酸酯开环物后并将其经酸水解后，制得氯代丁基腈中间体；(3)将步骤(2)中制得的氯代丁基腈中间体和三甲胺溶液，在0℃～100℃温度下反应，待反应完成后，减压蒸除溶剂，并使用重结晶溶剂进行重结晶，制得氰盐中间体；(4)将步骤(3)制得的氰盐中间体，先在酸性条件下水解，再经离子交换脱氯，经重结晶，精制得到L-肉碱。