[发明专利]无溶剂挤出滚圆法制备阿司匹林肠溶制剂

摘要

本发明涉及一种无溶剂挤出滚圆法制备阿司匹林肠溶制剂，由含药素丸、隔离衣和肠溶衣组成，含药素丸重量份为：阿司匹林5～8.5份，脂质基质1.5～5份，释放调节剂0～1份；隔离衣增重为含药丸重量的1～8％，肠溶衣增重为隔离衣丸重量的5～30％；其制备方法依次包括没有水参与的挤出滚圆法制备含药素丸、隔离包衣、肠溶包衣及灌装胶囊。该发明使用脂质材料作为粘合剂及填充稀释剂，含药丸制备过程中完全没有水的介入，制得的阿司匹林肠溶制剂水敏感稳定性好，载药量大，肠溶微丸体外释放结果显示pH1.2介质中几乎不释放，在pH6.8磷酸缓冲液介质中，45min释放＞70％，具有显著的肠溶特点，Beagle犬体内研究表明与市售肠溶片相比，相对生物利用度为125.7％；肠溶缓释微丸体外释放结果显示pH1.2介质中几乎不释放，在pH6.8磷酸盐缓冲液介质中具有明显的缓释效果，质量稳定，Beagle犬体内药动学研究表明与市售阿司匹林肠溶缓释片具有相似的缓释效果，相对生物利用度为112.9％。

主权项

1.一种无溶剂挤出滚圆法制备阿司匹林肠溶制剂，它由含药素丸、隔离衣和肠溶衣组成，其特征在于：含药素丸的组分和重量份为：阿司匹林5～8.5份脂质基质1.5～5份释放调节剂0～1份隔离衣增重按聚合物计为含药丸重量的1～8％，1000g素丸所需隔离衣层的组分和重量单位计为：非pH依赖性低通透聚合物10～80g致孔剂                0～40g增塑剂                2～25g抗粘剂                0～40g肠溶衣增重按聚合物计为含药丸重量的5～30％，1000g隔离衣丸所需肠衣的组分和重量单位计为：肠溶性功能材料50～300g增塑剂        10～90g抗粘剂        5～150g所述脂质基质选自可可豆酯、半合成椰油酯、混合脂肪酸甘油酯、半合成棕榈油酯、42/44中的一种或几种；所述释放调节剂为阻滞作用的调节剂，或具有促进释放的调节剂；阻滞作用的调节剂选自十八醇、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、山嵛酸聚乙二醇酯、硬脂酸棕榈酸乙二醇酯、单硬脂酸乙二醇酯中的一种；具有促进释放的调节剂选自泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯中的一种；所述非pH依赖性低通透聚合物，为具有阻滞作用的聚合物，或未有阻滞作用的聚合物；具有阻滞作用的聚合物选自乙基纤维素、醋酸纤维素、丙酸纤维素、醋酸丙酸纤维素中的一种；未有阻滞作用的聚合物选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种；所述致孔剂选自聚乙二醇6000、聚维酮K-30中的一种；所述肠溶性功能材料选自丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III、尤特奇L30D-55水分散体、尤特奇L 100、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的一种；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇200-6000、癸二酸二丁酯中的一种；所述抗粘剂选自微粉硅胶、滑石粉、单硬脂酸甘油酯中的一种。