[发明专利]唾液酸(α-(2→6))-D-吡喃糖衍生物及其合成方法和应用

摘要

本发明公开了N-酰基修饰的唾液酸(α-(2→6))-D-氨基吡喃糖衍生物及其合成方法和应用。本发明以D-氨基半乳糖(葡萄糖)和唾液酸为原料，合成了式(I)所示的唾液酸(α-(2→6))-D-氨基吡喃糖衍生物，并将其与载体蛋白质或多肽进行偶联得到了糖蛋白(糖肽)缀合物。本发明化合物的结构中用衍生的酰基代替了乙酰基，结构新颖，在抗肿瘤疫苗方面表现出了很好的活性。小鼠实验表明，通过结构衍生，基于糖抗原的疫苗能够产生更有效的免疫反应，产生更多的抗体，IgG/IgM也明显的提高，这些抗体特异地识别表达STn的肿瘤细胞，从而达到抗肿瘤的作用。由于STn抗原表达在多种肿瘤上，本发明应用的范围是广泛的。

主权项

1.唾液酸(α-(2→6))-D-氨基吡喃糖衍生物或其盐，其结构式为式(I)所示：式(I)其中，R₁选自酰胺基、-NH₂、-N₃或-OH；优选的，所述的酰胺基选自-NH C(O)CH_xCl_y、-NHC(O)CH_xF_y、-NHC(O)CH_xBr_y、-NHC(O)H、-NHC(O)C_aH_2a+1、-NHC(O)C_aH_2aOH、-NHC(O)C_bH_2b-1、-NHC(O)C_bH_2b-3；其中，x或y选自0、1、2或3，且x+y等于3；a选自1至20中的任一整数；b选自2至20中的任一整数；R₂选自酰胺基、-NH₂、-N₃或-OH；优选的，所述酰胺基选自-NHC(O)CH_pCl_q、-NHC(O)CH_pF_q、-NHC(O)CH_pBr_q、-NHC(O)H、-NHC(O)C_aH_2a+1、-NHC(O)C_aH_2aOH、-NHC(O)C_bH_2b-1、-NHC(O)C_bH_2b-3；其中，p或q选自0、1、2或3，且p+q等于3；a选自1至20中的任一整数；b选自2至20中的任一整数；R₃选自-CO₂H、-CH₂OH、-CO₂M、-C(O)NHOH或氢，其中，M为烷基、芳基或杂环；R₃的空间取向为平伏键或直立键；R₄选自带有双键、炔键、叠氮、醛基、保护缩醛、马来酰亚胺基、巯基、保护巯基、硒基、保护硒基、-NH₂或-ONH₂的取代基；优选的，R₄是烯丙基；R₅为OH；其空间取向为直立键或者平伏键；R₆选自氢或β-半乳糖基。