[发明专利]酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，具体的，本发明涉及一种通式(I)所示的新的酞嗪酮类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的用途。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：其中：A和B与相连接的碳原子一起形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹、-C(O)(CH₂)_mNR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹的取代基所取代；E是式-(CH₂)_n1-Q_n2-(CH₂)_n3-；其中n1、n2和n3分别选自0、1、2和3，n1、n2和n3的总和是1、2或3，Q选自O、S、NH或C(O)；R¹选自氢原子、烷基、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R²、R³和R⁴各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹、-C(O)(CH₂)_mNR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹、-C(O)(CH₂)_mNR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹的取代基所取代；R⁵和R⁶各自独立地选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-C(O)R⁹或-C(O)(CH₂)_mNR¹⁰R¹¹，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、烷基或烷氧基的取代基所取代，或R⁵和R⁶一起形成氧代；R⁷和R⁸各自独立地选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)R⁹、-NHC(O)R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)NR¹⁰R¹¹、-C(O)(CH₂)_mNR¹⁰R¹¹或-S(O)_mR⁹，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、烷基或烷氧基的取代基所取代，或R⁷和R⁸一起形成氧代；R⁹选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基、苄基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NR¹⁰R¹¹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹或-C(O)NR¹⁰R¹¹的取代基所取代；R¹⁰或R¹¹各自独立选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基、苄基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自羟基、烷基、卤素、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、苄基、杂芳基、-C(O)OR¹²、-OC(O)R¹²、-C(O)R¹²、-NHC(O)R¹²、-NR¹³R¹⁴、-OC(O)NR¹³R¹⁴、-NHC(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)(CH₂)_mNR¹³R¹⁴或-S(O)mR¹²的取代基所取代；或者，R¹⁰和R¹¹与相连接的氮原子形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)_m杂原子，并且所述杂环基任选进一步被一个或多个选自羟基、烷基、卤代烷基、卤素、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、苄基、杂芳基、-C(O)OR¹²、-OC(O)R¹²、-C(O)R¹²、-NHC(O)R¹²、-NR¹³R¹⁴、-OC(O)NR¹³R¹⁴、-NHC(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)(CH₂)_mNR¹³R¹⁴或-S(O)_mR¹²的取代基所取代，其中烷基、环烷基、苄基、杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基或环烷基的取代基所取代；R¹²、R¹³或R¹⁴各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基、苄基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自羟基、烷基、卤素、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR¹⁵、-OC(O)R¹⁵、-C(O)R¹⁵、-NHC(O)R¹⁵、-NR¹⁶R¹⁷、-OC(O)NR¹⁶R¹⁷、-NHC(O)NR¹⁶R¹⁷、-C(O)(CH₂)_mNR¹⁶R¹⁷或-S(O)_mR¹⁵的取代基所取代；R¹⁵、R¹⁶或R¹⁷各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自羟基、烷基、卤素、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；且m为0，1或2。