[发明专利]2，3-二氢-4(1H)-喹唑酮衍生物及其应用

摘要

本发明公开了一种如式I所示的取代的2，3-二氢-4(1H)-喹唑酮衍生物、其药学上可接受的盐或溶剂化物、及含其的药物组合物和应用。本发明的化合物具有很好的抑制血管内皮细胞增殖的作用。可用于治疗需要抑制血管生成和/或发挥细胞毒作用的疾病。

主权项

1.一种如式I所示的取代的2，3-二氢-4(1H)-喹唑酮衍生物、其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中：R₁为一到四个取代基，每个独立地选自卤素、NO₂、氰基、H、C₁～C₆链烃基、C₁～C₆卤代链烃基、C₃～C₈环烃基、C₃～C₈杂环烃基、C₁～C₆脂肪酰基、C₆～C₁₂芳基、C₄～C₁₂杂芳基、C₄～C₁₀环烃基烷基、C₄～C₁₀杂环烃基烷基、C₇～C₁₄芳烷基或C₇～C₁₄杂芳烷基、NR₇R₈、NR₉C(O)R₁₀、OC(O)R₁₁、OC(O)NR₁₂R₁₃、C(O)OR₁₄、C(O)NR₁₅R₁₆、S(O)R₁₇、S(O)NR₁₈R₁₉、S(O)₂NR₂₀R₂₁、OR₂₂或SR₂₃；较佳的，所述的R₁为卤素、NO₂(优选6位硝基)、氰基或H；其中所述的卤素优选氯，进一步优选6位氯代或7位氯代；Cy为取代的五元环A或B：其中，Z选自S，O或NR₆(优选S或O)；R₂、R₃、R₄和R₅独立地选自卤素、NO₂、氰基、H、C₁～C₆链烃基、C₁～C₆卤代链烃基、C₃～C₈环烃基、C₃～C₈杂环烃基、C₁～C₆脂肪酰基、NR₂₄R₂₅、NR₂₆C(O)R₂₇、OC(O)R₂₈、OC(O)NR₂₉R₃₀、C(O)OR₃₁、C(O)NR₃₂R₃₃、S(O)R₃₄、S(O)NR₃₅R₃₆、S(O)₂NR₃₇R₃₈、OR₃₉或SR₄₀；但当Cy为A，R₁为H时，R₂不为甲基；或者R₂与R₃，或R₃与R₄，以及与它们相连的原子共同构成稠合芳环，该稠合芳环可被卤素、NO₂、氰基、C₁～C₆链烃基、C₁～C₆卤代链烃基、NR₄₁R₄₂、NR₄₃C(O)R₄₄、OC(O)R₄₅、OC(O)NR₄₆R₄₇或OR₄₈取代；R₆为H、C₁～C₆链烃基、C₁～C₆卤代链烃基、C(O)R₄₉、C(O)NR₅₀R₅₁、S(O)₂NR₅₂R₅₃；R₇、R₈、R₉、R₁₂、R₁₃、R₁₅、R₁₆、R₁₈、R₁₉、R₂₀、R₂₁、R₂₄、R₂₅、R₂₆、R₂₉、R₃₀、R₃₂、R₃₃、R₃₅、R₃₆、R₃₇、R₃₈、R₄₃、R₄₆和R₄₇独立地为H、C₁～C₆烃基或C₁～C₆卤代烃基；或者当R₇、R₈、R₉、R₁₂、R₁₃、R₁₅、R₁₆、R₁₈、R₁₉、R₂₀、R₂₁、R₂₄、R₂₅、R₂₆、R₂₉、R₃₀、R₃₂、R₃₃、R₃₅、R₃₆、R₃₇、R₃₈、R₄₃、R₄₆和R₄₇中的两个取代基在同一个含氮的基团中出现，那么这两个取代基与它们相连的氮原子一起构成四到八元环，它可任选被取代，或者可以含有另一个选自于氧、硫和氮的杂原子；R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₄、R₁₇、R₂₂、R₂₃、R₂₇、R₂₈、R₃₁、R₃₄、R₃₉、R₄₀、R₄₄、R₄₅和R₄₈独立地为H、C₁～C₆烃基或C₁～C₆卤代烃基。