[发明专利]胰岛素结晶微球、其混悬剂、以及制备方法

摘要

本发明提供一种胰岛素结晶微球、其混悬剂以及制备方法。该胰岛素结晶微球采用液间成球结晶技术，利用胰岛素具有等电点性质制备。胰岛素结晶微球的平均粒径为1-10μm，冷冻干燥后的胰岛素结晶微球混悬在PEG、磷脂等保护剂中形成胰岛素结晶微球混悬剂。本申请所述胰岛素结晶微球的制备过程中不涉及任何高分子化学材料及有机溶剂，混悬剂中也未加入任何蛋白酶抑制剂或促吸收剂，且结晶微球的制备方法对胰岛素的生物活性无影响。大鼠服用此胰岛素结晶微球混悬剂4h后表现出较强的降血糖效果。可作为胰岛素的口服或其它非注射途径制剂。

主权项

一种胰岛素结晶微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)胰岛素加入盐溶液中，滴加冰醋酸并搅拌至胰岛素完全溶解，加入适量的聚乙二醇，搅拌溶解；胰岛素与聚乙二醇的重量比为1∶20‑200；(2)调节步骤(1)中的溶液pH至3.5‑4.5，析出沉淀；(3)加热并搅拌步骤(2)中的溶液至沉淀完全溶解；(4)将溶液放置室温后调pH至5.0‑6.0，1‑10℃下放置，再次析出沉淀；(5)离心、洗涤、分离沉淀，得胰岛素结晶微球。