[发明专利]一种基于共同基本结构特征的黄连混合生物碱制备黄连碱的方法

摘要

本发明公开了一种基于共同基本结构特征的黄连混合生物碱制备黄连碱的方法，具有共同的异喹啉环结构的小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱所组成的黄连混合生物碱经还原加氢，甲氧基，亚甲二氧基的羟基化、邻位羟基的环合和氧化脱氢四步反应合成了黄连碱，总收率可达16％。本发明的方法比传统的黄连碱的制取方法简便易操作，省去了药物合成中原料的纯化步骤。本发明将药力分散不明、纯度低的粗混合总碱转化为抗菌专属性高、活性强的单体黄连碱。操作方法简便，成本较低，适合黄连碱的批量生产，具有广阔的应用前景，并可为其他中草药含有类似结构的主要成分的转化研究提供借鉴思路，对于提高中药的利用价值和发展创制新药具有很好的指导意义。

主权项

1.一种基于共同基本结构特征的黄连混合生物碱制备黄连碱的方法，其特征在于包括以下步骤：1)黄连混合生物碱经还原加氢生成四氢黄连混合生物碱；2)四氢黄连混合生物碱的甲氧基，亚甲二氧基经羟基化生成四氢四羟基黄连碱；3)四氢四羟基黄连碱经环合生成四氢黄连碱；4)四氢黄连碱氧化脱氢生成黄连碱；所述的黄连混合生物碱是从中药黄连中提取出来的以相同的异喹啉环为主体结构，以甲氧基，亚甲二氧基，羟基为2，3，9，10位取代的混合生物碱，包括巴马汀和药根碱、小檗碱和黄连碱；黄连混合生物碱的结构通式(I)如下：结构式(I)中，巴马汀的结构式为式a，其中R1为-CH3，R2为-CH3，R3为-CH3，R4为-CH3；结构式(I)中，药根碱结构式为式b，其中R1为-H，R2为-CH3，R3为-CH3，R4为-CH3；结构式(I)中，小檗碱结构式为式b，其中R1+R2＝-CH2-，R3为-CH3，R4为-CH3；式c结构式(I)中，黄连碱结构式为式c，其中R1+R2＝-CH2-，R3、R4为-CH2-。