[发明专利]抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体

摘要

本发明涉及抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体，制备方法及其应用，从鼠杂交瘤细胞中分别扩增抗体的轻链和重链可变区基因，将鼠轻链和重链可变区基因分别与人IgG1的轻链和重链恒定区的基因嵌合重组，将嵌合后抗体的轻链和重链构建成逆转录病毒重组载体pMSCV-antiVEGFR2-IgG，转染中国仓鼠卵巢癌细胞CHO，筛选并制备抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合IgG抗体，所述鼠杂交瘤细胞株D3-D3已于2010年8月5日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC C201076；所述的抗VEGFR-2嵌合IgG1抗体涉及在抗VEGFR-2的诊断性试剂、肿瘤血管抑制治疗的抗体靶向药物。

主权项

1.抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体，其特征在于：包含(1)抗人血管内皮生长因子受体2鼠源抗体的轻链可变区和人免疫球蛋白IgG的κ轻链恒定区组成的嵌合轻链，所述的嵌合轻链含有SEQ NO1所示的氨基酸序列，SEQ NO1氨基酸序列如下：PSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC以及(2)抗人血管内皮生长因子受体2鼠源抗体的重链可变区和人免疫球蛋白IgG1的重链恒定区组成的嵌合重链，所述的嵌合重链含有SEQ NO2列出的氨基酸序列，SEQ NO2氨基酸序列如下：ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKSEQ NO1和SEQ NO2序列中，下划双横线部分为前导肽序列，下划波浪线部分为可变区序列，未划线部分为恒定区序列。