[发明专利]注射用门冬氨酸鸟氨酸的制备

摘要

本发明涉及一种注射用门冬氨酸鸟氨酸的制备工艺，具体是对反应后的原料液经一步浓缩、脱盐和纯化的工序，本发明所用的方法简单，生产周期短，耗能低，非常适合工业化生产门冬氨酸鸟氨酸注射剂。

主权项

注射用门冬氨酸鸟氨酸的制备方法，其包括如下步骤(1)将L‑鸟氨酸盐酸盐加入到注射用水中，其重量比为1∶2～5，混合，室温搅拌使溶解；(2)向步骤(1)溶液中加入NaOH，L‑鸟氨酸盐酸盐与NaOH的重量比为1∶0.2～0.3，搅拌使完全溶解，加热至60‑80℃，继续搅拌；(3)向步骤(2)溶液中加入天门冬氨酸，L‑鸟氨酸盐酸盐与天门冬氨酸的重量比为1∶0.8‑1.2，搅拌反应，控制反应温度为60‑80℃，反应时间1‑5h，调节反应液pH为7.0‑7.6；(4)向步骤(3)所得反应液中加入原料反应液重量比为0.1％‑1％的活性炭，继续加热搅拌30分钟，趁热用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤；(5)在生产控制区无菌环境下，将步骤(4)所得的反应液，采用纳滤膜浓缩过滤，滤膜孔径为50‑100道尔顿，使料液浓缩至原体积的1/3，加注射用水至原体积，继续浓缩至原体积的1/3；(6)在生产控制无菌环境下，在步骤(5)中所得浓缩液，加入经0.22μm的微孔滤膜过滤的极性有机溶剂，使药液有机溶剂体积百分浓度为60％‑80％，不断搅拌使其析出结晶，减压过滤，抽干，洗涤2‑3次，再抽干，减压干燥，得门冬氨酸鸟氨酸无菌粉末，将无菌粉末分装于灭菌西林瓶中，加盖丁基胶塞，轧铝盖，即得注射用门冬氨酸鸟氨酸无菌粉针剂；或者，将步骤(6)所得的无菌粉末用注射用水溶解，配制成浓度为2.5g/10ml或浓度为5g/10ml的药液，灌装至安瓿瓶中，每瓶装10ml，灭菌，即得门冬氨酸鸟氨酸注射液。