[发明专利]刺芒柄花素的合成方法

摘要

一种刺芒柄花素的合成方法。该方法是以对甲氧基苯乙酸和间苯双酚作为原料进行缩合、关环反应，然后经过提纯而获得产物刺芒柄花素。本发明提供的刺芒柄花素的合成方法是在第一步缩合反应中，用三氟化硼-四氢呋喃来代替现有技术中的三氟化硼-乙醚作为溶剂，由于四氢呋喃的沸点以及安全性均远高于乙醚，因此使得工业化大批量生产成为可能；第一步产品的提纯采用水-甲醇混合溶剂来代替现有技术中的纯甲醇或纯乙醇溶剂，从而能够显著降低生产成本，且效果不变。另外，最后一步产品的提纯也是采用水-甲醇混合溶剂来代替现有技术中的纯甲醇或纯乙醇溶剂，这样就会使总成本进一步降低。另外，本合成方法还具有操作简单、方便、安全性高等优点。

主权项

一种刺芒柄花素的合成方法，其特征在于：所述的刺芒柄花素的合成方法包括按顺序进行的下列步骤：1)将作为原料的对甲氧基苯乙酸和间苯双酚加入到容器中，然后加入三氟化硼‑四氢呋喃溶液，之后将该混合液的温度升至40‑50℃，并在此温度下搅拌反应3‑5小时；2)将上述反应后的反应液温度降至室温，加入水，继续搅拌反应5‑10小时，停止搅拌，过滤，将所得过滤物用水‑甲醇混合溶剂进行重结晶，过滤，得到中间体；3)将上述中间体与三氟化硼‑四氢呋喃溶液在一容器中进行混合，然后在13℃的温度下滴加N，N‑二甲基甲酰胺，得到溶液A；4)在13℃的温度下，将三氯氧磷滴加到盛有N，N‑二甲基甲酰胺的容器中，滴加完毕后，将该混合物的温度升至55℃，反应20分钟，得到溶液B；5)用冰水将盛有溶液A的容器冷却至5℃以下，然后向溶液A中滴加溶液B，滴加过程中控制温度低于20℃，滴加完毕后，继续反应3小时，待检测结果表明原料含量小于5％时，将所得反应液滴加到85℃的37％盐酸溶液中，滴加完毕后，回流1小时，之后将析出的固体冷却、过滤、水洗，得到粗品；6)用水‑甲醇混合溶剂对上述粗品进行重结晶，即可获得产物刺芒柄花素，其含量(HPLC)大于99.0％，总收率大于80％。