[发明专利]一种合成替普瑞酮的方法

摘要

本发明公开了一种用Carroll反应合成替普瑞酮的改进工艺与分离纯化方法。该方法针对反应中易产生难以分离的醇类副产物，采用经处理的有机铝催化剂，添加酮类溶剂稀释，同时在反应过程中采用低真空快速转移反应产生的低级醇和二氧化碳，从而降低了反应温度，很好控制了副反应，降低了醇类副产物的生成，反应转换率可达95％以上；本发明还解决了纯化过程中的乳化难题，使得精馏前产品的收率已提高到了87％以上；很好实现了短程蒸馏，分离出的替普瑞酮完全符合上市药品标准，纯度不少于99.0％，高纯度产品收率66％以上。该改进工艺与后处理分离技术操作简单，易于控制，稳定性好，反应转换率高，质量稳定，易工业化生产。

主权项

一种合成替普瑞酮的方法，其特征在于：该方法具有以下步骤：a、取香叶基芳樟醇，乙酰乙酸烷基酯、有机铝催化剂，其中，香叶基芳樟醇与乙酰乙酸烷基酯用量摩尔比是1∶1.0‑2.0；有机铝催化剂用量为香叶基芳樟醇用量的0.5‑10％mol；b、预处理有机铝催化剂：取乙酰乙酸烷基酯总重量的19.9％‑50％，加入有机铝催化剂，于40‑100℃溶解成混合液，负压蒸馏，弃去溜出液，得预处理的催化剂；c、取香叶基芳樟醇、b步骤预处理后的有机铝催化剂、剩余的乙酰乙酸烷基酯，进行Carroll反应，升温、除去反应中生成的低级醇及CO2，停止反应，冷却，得到替普瑞酮粗产品；d、将c步骤制得的替普瑞酮粗产品进行分离后，再精制得到纯品替普瑞酮。