[发明专利]组氨酸-脯氨酸环二肽的液相合成法

摘要

本发明属生物化学领域，具体涉及一种活性肽类物质组氨酸-脯氨酸环二肽（Cyclo(His-Pro)，简称CHP）的制备方法。过程主要有氨基全保护的组氨酸的合成、线性二肽的合成、环二肽合成等步骤。是以组氨酸为原料，包括二碳酸二叔丁酯与组氨酸的反应得到N(im)-叔丁氧羰基-N（α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸、N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸与L-脯氨酰胺反应得到N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸-L-脯氨酰胺线性二肽、N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸-L-脯氨酰胺线性二肽经过脱保护环合反应得到组氨酸-脯氨酸环二肽等步骤。本发明所述方法具有简化工艺、降低成本、减少工时、安全操作的优良效果，能够制备高纯度、高活性的组氨酸-脯氨酸环二肽产品。

主权项

组氨酸‑脯氨酸环二肽的制备方法，其包括如下步骤：（1） 通过二碳酸二叔丁酯与组氨酸的反应得到N(im)‑叔丁氧羰基‑N(α)‑叔丁氧羰基‑L‑组氨酸；（2） N(im)‑叔丁氧羰基‑N(α)‑叔丁氧羰基‑L‑组氨酸与L‑脯氨酰胺反应得到N(im)‑叔丁氧羰基‑N(α)‑叔丁氧羰基‑L‑组氨酸‑L‑脯氨酰胺线性二肽；（3） N(im)‑叔丁氧羰基‑N(α)‑叔丁氧羰基‑L‑组氨酸‑L‑脯氨酰胺线性二肽经过脱保护、环合反应得到组氨酸‑脯氨酸环二肽。