[发明专利]富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法

摘要

一种富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法，将R型罗哌卡因、布比卡因或其中间体与惰性溶剂、引发剂、硫醇混合进行消旋反应，得到含有RS构型罗哌卡因、布比卡因或其中间体的反应液；反应液加入酸进行成盐反应，通过有机溶剂抽提及萃取、有机相干燥除水旋蒸得到消旋的罗哌卡因、布比卡因或其中间体固体；得到的固体成盐后加入丙酮，S型的对映体的DBTA盐析出，溶液出现大量白色沉淀，抽滤得白色固体；所得固体溶于碱类再经抽提后得到富集后的哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物。本发明降低了消旋反应的时间和温度，减少了废弃物给环境的污染，提高了生产效率。

主权项

一种富集哌啶‑2‑甲酰苯胺类旋光化合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将R型罗哌卡因、布比卡因或其中间体与惰性溶剂、引发剂、硫醇混合，搅拌升温至70～110℃进行消旋反应，得到含有RS构型罗哌卡因、布比卡因或其共同中间体N‑(2，6‑二甲基苯基)‑2‑哌啶甲酰胺(即：pipecoloxylidide，以下简称：中间体)消旋后的产物的反应液，消旋反应时间为2～10小时；(2)将步骤(1)所得的反应液加入酸进行成盐反应，使其水层pH至1～6，加入有机溶剂B抽提分离有机相，水相中加入碱调pH为8～13，在水相中加入有机溶剂B萃取，有机相干燥除水旋蒸得到消旋的罗哌卡因、布比卡因或其中间体固体；(3)罗哌卡因、布比卡因或其中间体和手性拆分剂L‑(‑)‑二苯甲酰酒石酸(DBTA)先于醇溶液中成盐，再向成盐体系中加入酮溶液，S型的对映体的DBTA盐析出，溶液出现大量白色沉淀，抽滤得白色固体，滤液回收；(4)步骤(3)所得固体，用醇‑酮混合液溶解，结晶抽滤，可得S型对映体‑DBTA盐精制品，滤液回收；(5)步骤(4)所得固体溶于碱类且使其体系pH为10～12，有机溶剂抽提，干燥，旋蒸得到S型的罗哌卡因、布比卡因或其中间体的单一对映体；(6)将步骤(3)、(4)所得滤液减压蒸干，得到的固体经碱化，重复以上步骤(1)‑(5)。