[发明专利]治疗剂或细胞毒性剂与生物活性肽的偶联物

摘要

本发明涉及治疗剂或细胞毒性剂与生物活性肽的偶联物。具体地，本发明涉及治疗剂或细胞毒性剂与靶向部分的偶联化合物、包含所述化合物的药物以及所述化合物的用途。

主权项

1.一种由下式表示的化合物：其中：X是细胞毒性剂或治疗剂；n是0-6的整数，其中(CH₂)_n是烷基或环基基团；R是N(R₁R₂)、OR₁或SR₁，其中R₁和R₂相互独立地是氢或直链或支链的含有少于11个碳原子的低级烷基，且其中R₃是NH(CH₂)mSH基团和m＝2-6、D或L半胱氨酸、二苯甲酮或OH基团，或是NH-Y-Z-Q；Y是亲水性间隔序列，或者缺失；Z是具有如下通式的连接肽：A-B-C-E-F，其中：A是D-Lys、D-Tyr、D-Ser或L-Ser，或者缺失；B是D-Lys或D-Tyr，或者缺失；C是Lys、Ser、hSer、Thr、Nle、Abu、Nva、(2-、3-或4-)吡啶基-Ala(Pal)、Orn、Dab、Dap、4-NH₂-Phe、D-4-OH-Pro或L-4-OH-Pro，或者缺失；E是D-Lys、D-Tyr、D-Ser、D-4-OH-Pro、L-4-OH-Pro、3-碘-D-Tyr、3-5二碘-D-Tyr、3-砹-D-Tyr、3-5砹-D-Tyr、3-溴-D-Tyr、3-5二溴-D-Tyr、D-Asn、L-Asn、D-Asp、L-Asp、D-Glu、L-Glu、D-Gln或L-Gln；和F是D-Lys、D-Tyr、D-Ser、L-Ser、D-4-OH-Pro、L-4-OH-Pro、3-碘-D-Tyr、3-5二碘-D-Tyr、3-砹-D-Tyr、3-5砹-D-Tyr、3-溴-D-Tyr、3-5-二溴-D-Tyr、D-Asn、L-Asn、D-Asp、L-Asp、D-Glu、L-Glu、D-Gln或L-Gln；条件是当A、B、C和E分别是Tyr、Tyr、Lys和Tyr时，则F不是Lys；当A、B、C和E分别是Lys、Tyr、Lys和Tyr时，则F不是Tyr或Lys；当A和B缺失，且C和E分别是Lys和Tyr时，则F不是Tyr或Lys；和Q为靶向部分。