[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了一类新化合物、含有其的药物组合物，以及采用其治疗或预防与激酶活性异常或失控相关疾病或不适的方法，特别包括与Flt3、PDGFR、PDGFR、c-KIT、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、c-RAF、AbI、Bcr-Abl、Aurora-A、AxI、BMX、CHK2、cSRC、Fes、FGFR1、FGFR3、IKKa、IR、JNK2a2、Lck、Met、MKK6、MST2、p70S6K、PKA、PKD2、ROCK-II、Ros、Rsk1、SAPK2a、SAPK2ss、SAPK3、SAPK4、Syk、Tie2、TrkA和/或TrkB激酶活性异常相关的疾病或不适。

主权项

1.至少一种化合物结构式I、II或III表示的化合物，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物，或其螯合物，或其非共价配合物，或其药物前体，其中，X和Y选自N或CH，且它们中的至少一个是N，其中所述N可以适当地被或者不被氢原子取代；R₂选自R₇、OR₇、NR₇R₈、S(O)_qR₇、SO₂NR₇R₈、NR₇SO₂R₈、C(O)R₇、C(O)OR₇、C(O)NR₇R₈、NR₇C(O)R₈或NR₇C(O)OR₈；所述q独立地选自0、1或2；所述R₇和R₈独立地选自：(a)C_1-6直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被5～8元含有1～4个选自O、N或S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(b)C_1-6直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(c)C_1-10直链、支链或成环的含多个醚键的链，且可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(d)C_1-10直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链又进一步被5～8元含有1～4个选自O、N和S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；或(e)C_1-10直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链又进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；R₁和R₃独立地选自氢、烷基、烯基、烷氧炔基、烷氧羰基、烷氧羰基烯基、烷氧羰基烷基、芳基烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基炔基、芳基氧烷基、烷氧羰基炔基、芳基氧炔基、芳基磺酰基烷基、芳基磺酰基炔基、芳基磺酰基烯基、羧基、羧基烯基、羧基烷基、环烃基、羧基炔基、氰基、氰基烯基、氰基烷基、氰基炔基、环烃基烷氧炔基、卤素、杂环芳基烯基、杂环芳基烯基、杂环芳基烷基、杂环芳基炔基、杂环芳基羰基、杂环芳基羰基烯基、杂环芳基羰基烷基、杂环环烃基、杂环环烃基烯基、杂环环烃基烷基、杂环环烃基烷基、杂环环烃基炔基、杂环环烃基烷基羰基、杂环环烃基羰基、杂环环烃基羰基烯基、环烃基烯基、环烃基炔基、甲酰烯基、甲酰烷基、卤代烷基、杂环芳基、杂环环烃基羰基烷基、杂环环烃基氧烯基、羟基烯基、羟基烷基、羟基炔基、NR_aR_b、(NR_aR_b)烯基、(NR_aR_b)烷基、(NR_aR_b)炔基、(NR_aR_b)羰基、(NR_aR_b)羰基烯基、(NR_aR_b)羰基烷基、(NR_aR_b)羰基炔基、硝基、硝基烯基、硝基烷基或硝基炔基；和R_a和R_b独立地选自氢、烯基、烷氧烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷基、芳基、烷基羰基、烷基甲磺烷基、烷基磺酰基、芳基烷氧羰基、芳基烷氧羰基烷基、芳基烷基、芳基羰基、芳基磺酰基、杂环芳基羰基、杂环芳基磺酰基、杂环环烃基、杂环环烃基烷基、杂环环烃基烷基羰基、杂环环烃基羰基、杂环环烃基磺酰基、羟基烷氧基烷基、羟基烷基、羧基烷基、环烃基、环烃基烷基、甲酰基烷基、杂环芳基、杂环芳基烷基、(NR_cR_d)烷基羰基、(NR_cR_d)羰基、(NR_cR_d)烷基或(NR_cR_d)羰基烷基；其中，所述芳基，芳基烷氧羰基、芳基烷氧羰基烷基、芳基烷基、芳基羰基和芳基磺酰基的芳基部分，环烃基，环烃基烷基的环烃基部分，杂环芳基，杂环芳基烷基和杂环芳基羰基的杂环芳基部分，杂环环烃基，和杂环环烃基烷基和杂环环烃基羰基的杂环环烃基部分又可以进一步选择性地被1、2、3、4或5个独立选自烯基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、硝基、NR_cR_d、(NR_cR_d)烷基、(NR_cR_d)烷基羰基、(NR_cR_d)羰基、(NR_cR_d)羰基烷基、-O-或螺杂环环烃基的基团取代，其中所述芳基和芳基烷基的芳基部分可以选择性地被1、2、3、4或5个独立选自烷氧基、烷基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、硝基或-O-的基团取代；和所述R_c和R_d独立地选自氢、烷氧基、烷基、芳基、羧基烷基、环烃基、卤代烷基、杂环芳基、杂环环烃基、杂环环烃基烷基、羟基烷氧基烷基、羟基烷基或(NR_eR_f)烷基；其中，所述芳基、杂环芳基和杂环环烃基可选择性地被1、2、3、4或5个独立选自烯基、烷氧基、烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基或硝基的基团取代；和所述R_e和R_f独立地选自氢或烷基；所述R₄选自可选择性地被1～3个独立选自卤素、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_5-10杂环芳基-C_0-4烷基或C_3-8杂环环烃基-C_0-4烷基的基团所取代的C_6-10芳基；和所述R₄的杂环芳基取代基或杂环环烃基取代基可选择性地被C_1-6烷基或N-氧化物衍生物所取代；R₅和R₆独立地选自氢或C_1-6烷基；或者R₅和R₆，和与R₅和R₆连接的苯基环一起形成一个C_6-10芳基或C_5-10杂环芳基。