[发明专利]作为KCNQ2/3调节剂的取代的2-巯基-3-氨基吡啶

摘要

本发明涉及取代的2-巯基-3氨基吡啶类、其制备方法、包含此类化合物的药物以及此类化合物在制药中的用途。

主权项

1.具有通式（1）的取代的2-巯基-3-氨基吡啶类，,其中R¹ 代表C_1-6 烷基，其为饱和或不饱和的、支链或非支链的、未被取代的或被单-或多重取代的；C_3-10 环烷基或杂环基，其各自为饱和或不饱和的、未被取代的或被单-或多重取代的；芳基或杂芳基，其各自为未被取代的或被单-或多重取代的；条件是，当R¹代表杂环基时，所述杂环基是通过杂环内的碳原子与更高级的通式结构相连的；R² 代表芳基或杂芳基，其分别为未被取代的或被单-或多重取代的；Y 选自由–(CR^9aR^9b)-、S(=O)₂、S(=O)、-S-、-O-、C(=O)构成的组；R³、R⁴、R⁵、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b、R^8a_、R^8b、R^9a 和 R^9b 各自相互独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO₂；CF₃；CN；OH；OCF₃；SH；SCF₃；NH₂；C_1-6 烷基，O-C_1-6 烷基，O-C(=O)-C_1-6 烷基，S-C_1-6 烷基，NH(C_1-6 烷基)，N(C_1-6 烷基)₂，NH-C(=O)-C_1-6 烷基，N(C(=O)-C_1-6 烷基)₂ 或 C(=O)-C_1-6 烷基，其分别为饱和或不饱和的、支链或非支链的、未被取代的或被单-或多重取代的；C_3-7环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和的、支链或非支链的、未被取代的或被单-或多重取代的；其中R^7a 可与R^8a 一起形成C_3-7环烷基基团，其可以为饱和或不饱和的、未被取代的或被单-或多重取代的；其中“被取代的烷基”是指一个或多个氢原子各自相互独立地被 F；Cl；Br；I；NO₂；CF₃；CN；C_1-8 烷基；C_2-8 杂烷基；芳基；杂芳基；C_3-10 环烷基；杂环基；经C_1-8 烷基- 或C_2-8 杂烷基桥接的芳基、杂芳基、C_3-10 环烷基或杂环基；CHO；C(=O)C_1-8 烷基；C(=O)芳基；C(=O)杂芳基；CO₂H；C(=O)O-C_1-8 烷基；C(=O)O-芳基；C(=O)O-杂芳基；CONH₂；C(=O)NH-C_1-8 烷基；C(=O)N(C_1-8 烷基)₂；C(=O)NH-芳基；C(=O)N(芳基)₂；C(=O)NH-杂芳基；C(=O)N(杂芳基)₂；C(=O)N(C_1-8 烷基)(芳基)；C(=O)N(C_1-8 烷基)(杂芳基)；C(=O)N(杂芳基)(芳基)；OH；O-C_1-8 烷基；OCF₃；O-(C_1-8 烷基)-OH；O-(C_1-8 烷基)-O-C_1-8 烷基；O-苄基；O-芳基；O-杂芳基；O-C(=O)C_1-8 烷基；O-C(=O)芳基；O-C(=O)杂芳基；NH₂ ；NH-C_1-8 烷基；N(C_1-8 烷基)₂；NH-C(=O)C_1-8 烷基；N(C_1-8 烷基)-C(=O)C_1-8 烷基；N(C(=O)C_1-8 烷基)₂；NH-C(=O)-芳基；NH-C(=O)-杂芳基；SH；S-C_1-8 烷基；SCF₃；S-苄基；S-芳基；S-杂芳基；S(=O)₂C_1-8 烷基；S(=O)₂芳基；S(=O)₂杂芳基；S(=O)₂OH；S(=O)₂O-C_1-8 烷基；S(=O)₂O-芳基；S(=O)₂O-杂芳基；S(=O)₂-NH-C_1-8 烷基；S(=O)₂-NH-芳基；和S(=O)₂-NH-C_1-8-杂芳基取代；其中“被取代的杂环基”和“被取代的环烷基”是指一个或多个氢原子各自相互独立地被F；Cl；Br；I；NO₂；CF₃；=O；CN；C_1-8 烷基；C_2-8 杂烷基；芳基；杂芳基；C_3-10 环烷基；杂环基；经C_1-8 烷基- 或C_2-8 杂烷基桥接的芳基、杂芳基、C_3-10 环烷基或杂环基；CHO；C(=O)C_1-8 烷基；C(=O)芳基；C(=O)杂芳基；CO₂H；C(=O)O-C_1-8 烷基；C(=O)O-芳基；C(=O)O-杂芳基；CONH₂；C(=O)NH-C_1-8 烷基；C(=O)N(C_1-8 烷基)₂；C(=O)NH-芳基；C(=O)N(芳基)₂；C(=O)NH-杂芳基；C(=O)N(杂芳基)₂；C(=O)N(C_1-8 烷基)(芳基)；C(=O)N(C_1-8 烷基)(杂芳基)；C(=O)N(杂芳基)(芳基)；OH；O-C_1-8 烷基；OCF₃；O-(C_1-8 烷基)-OH；O-(C_1-8 烷基)-O-C_1-8 烷基；O-苄基；O-芳基；O-杂芳基；O-C(=O)C_1-8 烷基；O-C(=O)芳基；O-C(=O)杂芳基；NH_2 ；NH-C_1-8 烷基；N(C_1-8 烷基)₂；NH-C(=O)C_1-8 烷基；N(C_1-8 烷基)-C(=O)C_1-8 烷基；N(C(=O)C_1-8 烷基)₂；NH-C(=O)-芳基；NH-C(=O)-杂芳基；SH；S-C_1-8 烷基；SCF₃；S-苄基；S-芳基；S-杂芳基；S(=O)₂C_1-8 烷基；S(=O)₂ 芳基；S(=O)₂ 杂芳基；S(=O)₂OH；S(=O)₂O-C_1-8 烷基；S(=O)₂O-芳基；S(=O)₂O-杂芳基；S(=O)₂-NH-C_1-8 烷基；S(=O)₂-NH-芳基；和 S(=O)₂-NH-C_1-8 杂芳基取代；其中“被取代的芳基”和“被取代的杂芳基”是指一个或多个氢原子各自相互独立地被F；Cl；Br；I；NO₂；CF₃；CN；C_1-8 烷基；或C_2-8 杂烷基；芳基；杂芳基；C_3-10 环烷基；杂环基；经C_1-8 烷基- 或C_2-8 杂烷基桥接的芳基、杂芳基、C_3-10 环烷基或杂环基；CHO；C(=O)C_1-8 烷基；C(=O)芳基；C(=O)杂芳基；CO₂H；C(=O)O-C_1-8 烷基；C(=O)O-芳基；C(=O)O-杂芳基；CONH₂；C(=O)NH-CH₃；C(=O)NH-C₂H₅；C(=O)N(C_1-8 烷基)₂；C(=O)NH-芳基；C(=O)N(芳基)₂；C(=O)NH-杂芳基；C(=O)N(杂芳基)₂；C(=O)N(C_1-8 烷基)(芳基)；C(=O)N(C_1-8 烷基)(杂芳基)；C(=O)N(杂芳基)(芳基)；OH；O-C_1-8 烷基；OCF₃；O-(C_1-8 烷基)-OH；O-(C_1-8 烷基)-O-C_1-8 烷基；O-苄基；O-芳基；O-杂芳基；O-C(=O)C_1-8 烷基；O-C(=O)芳基；O-C(=O)杂芳基；NH_2 ；NH-C_1-8 烷基；N(C_1-8 烷基)₂；NH-C(=O)C_1-8 烷基；N(C_1-8 烷基)-C(=O)C_1-8 烷基；N(C(=O)C_1-8 烷基)₂；NH-C(=O)-芳基；NH-C(=O)-杂芳基；SH；S-C_1-8 烷基；SCF₃；S-苄基；S-芳基；S-杂芳基；S(=O)₂C_1-8 烷基；S(=O)₂芳基；S(=O)₂杂芳基；S(=O)₂OH；S(=O)₂O-C_1-8 烷基；S(=O)₂O-芳基；S(=O)₂O-杂芳基；S(=O)₂-NH-C_1-8 烷基；S(=O)₂-NH-芳基；S(=O)₂-NH-C_1-8 杂芳基取代；以游离化合物或其生理学上可接受的酸或碱的盐的形式存在。