[发明专利]用作LTC4合酶抑制剂的双芳族化合物

摘要

本发明提供式(I)的化合物及其药用盐，其中E₁，E_2a，E_2b，E_2c，E₄，D₁，D₂，D₃，L¹，Y¹，L²和Y²具有本说明书中给出的含义，所述化合物有效用于治疗其中期望和/或需要抑制白三烯C₄合酶的疾病，且特别有效用于治疗呼吸系统病症和/或炎症。

主权项

1.式I的化合物，其中E_2a，E_2b和E_2c中之一代表-C(-L³-Y³)＝并且其它两个分别代表E₂和E₃；Y代表-C(O)-或-C(＝N-OR²⁸)-；R²⁸代表氢或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；D₁，D₂和D₃中的一个或两个代表-N＝；和/或E₁，E₂，E₃和E₄中的一个或两个代表-N＝；和那些(或所述)余下的一个或多个D₁，D₂和D₃基团各自独立地代表-C(R¹)＝；且那些余下的E₁，E₂，E₃和E₄基团各自独立地代表-C(R²)＝；在本文中使用的每种情况下，每个R¹独立地代表氢或选自X¹的取代基；在本文中使用的每种情况下，每个R²独立地代表氢或选自X²的取代基；Y¹代表-C(O)OR^9a或5-四唑基；R^9a代表：(i)氢；或(ii)C_1-8烷基或杂环烷基，两者均任选被一个或多个选自G¹和/或Z¹的取代基取代；Y²和Y³中的一个代表芳基或杂芳基(这两个基团均任选被一个或多个选自A的取代基取代)且另一个代表以下任一项：(a)芳基或杂芳基(这两种基团均任选被一个或多个选自A的取代基取代)；或(b)C_1-12烷基或杂环烷基，两者均任选被一个或多个选自G¹和/或Z¹的取代基取代；在本文中使用的每种情况下，A代表：I)芳基或杂芳基，两者均任选被一个或多个选自B的取代基取代；II)C_1-8烷基或杂环烷基，两者均任选被一个或多个选自G¹和/或Z¹的取代基取代；或III)G¹基团；X¹，X²，G¹和B独立地代表卤素，-R^5a，-C(O)R^5b，-CN，-NO₂，-C(O)N(R^6a)R^7a，-N(R^6b)R^7b，-N(R^5c)C(O)R^6c，-N(R^5d)C(O)OR^6d，-OR^5e，-OS(O)₂R^5f，-S(O)_mR^5g，-OC(O)R^5h或-S(O)₂N(R^6e)R^7e；在本文中使用的每种情况下，R^5b至R^5b，R^5g，R^5h，R^6a至R^6c，R^6e，R^7a，R^7b和R^7e独立地代表H或R^5a；或以下各对中任一对可以连接在一起，连同它们所连接的一个或多个原子一起形成3-至6-元环：R^6a和R^7a，R^6b和R^7b，或R^6e和R^7e，所述环除这些取代基必须连接的氮原子外，任选地包含另外的杂原子(诸如氮或氧)，且所述环任选被一个或多个选自氟，＝O，-OR^5e和/或R^5a的取代基取代；R^5f和R^6d独立地代表R^5a；在本文中使用的每种情况下，R^5a代表：(i)任选被一个或多个选自下列的取代基取代的C_1-6烷基：氟，-CN，＝O，-OR^8a，-N(R^8b)R^8c，-S(O)_nR^8d和/或-S(O)₂N(R^8e)R^8f；或(ii)芳基或杂芳基，两者均任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，-CN，-OR^8a，-N(R^8b)R^8c，-S(O)_nR^8d和/或-S(O)₂N(R^8e)R^8f；n代表0，1或2；每个R^8b，R^8d和R^8e独立地代表H或任选被一个或多个选自氟，＝O，-OR^11a和/或-N(R^12a)R^12b的取代基取代的C_1-6烷基；每个R^8a，R^8c和R^8f独立地代表H或任选被一个或多个选自F，＝O，-OR^13a，-N(R^14a)R^14b，-S(O)₂CH₃，-S(O)₂CHF₂和/或-S(O)₂CF₃的取代基取代的C_1-3烷基；或R^8b和R^8c和/或R^8e和R^8f可以连接在一起，连同它们连接的一个或多个原子形成3-至6-元环，所述环任选被一个或多个选自氟和C_1-2烷基的取代基取代；R^11a和R^13a独立地代表H或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-3烷基；R^12a，R^12b，R^14a和R^14b独立地代表H，-CH₃或-CH₂CH₃；在本文中使用的每种情况下，Z¹代表＝O或＝NOR^16b；R^16b代表氢或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；L¹代表单键或-(CH₂)_p-Q-(CH₂)_q-；Q代表-C(R^y1)(R^y2)-，-C(O)-，-N(R^y3)-或-O-；p和q独立地代表0，1或2，但其中p和q的总和不超过2；L²和L³独立地代表单键或选自-S(O)_n1-，-C(R^y4)(R^y5)-A¹⁶，-N(R^17a)-A¹⁶-，-OA¹⁷-和-C(O)-A¹⁷的间隔基团；n1代表0，1或2；A¹⁶代表直接键，-C(R^y6)(R^y7)-，-C(O)-，-C(O)N(R^17b)-，-C(O)C(R^y6)(R^y7)-或-S(O)₂-；A¹⁷代表直接键或-C(R^y8)(R^y9)-；每个R^y1，R^y2，R^y4，R^y5，R^y6，R^y7，R^y8和R^y9独立地代表H，氟或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-3烷基；或R^y1和R^y2，R^y4和R^y5，R^y6和R^y7，和R^y8和R^y9可以连接在一起形成3-至6-元环，所述环任选被一个或多个选自氟和C_1-2烷基的取代基取代；R^y3代表氢或C_1-3烷基；R^17a和R^17b独立地代表氢，C_1-6烷基(任选被一个或多个选自下列的取代基取代：杂环烷基、芳基、杂芳基(后两种基团任选被一个或多个选自R³⁰的取代基取代)，氟，-CN，-OR¹⁹和/或＝O)，芳基或杂芳基(后两种基团两者均任选被一个或多个选自R³¹的取代基取代)；R³⁰和R³¹独立地代表卤素，-R^18a，-C(O)R^18b，-CN，-C(O)N(R^18c)R^18d，-N(R^18e)R^18f，-N(R^18g)C(O)R^18h，-N(R¹⁸ⁱ)C(O)OR^18j，-OR^18k，-OS(O)₂R^18m，-S(O)_nR¹⁸ⁿ，-OC(O)R^18p或-S(O)₂N(R^18q)R^18r)；m代表0，1或2；R^18a，R^18b，R^18c，R^18d，R^18e，R^18f，R^18g，R^18h，R^18k，R^18k，R¹⁸ⁿ，R^18p，R^18q和R^18r独立地代表氢或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-3烷基；R^18j和R^18m独立地代表任选被一个或多个氟原子取代的C_1-3烷基；R¹⁹代表氢或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；或其药用盐。