[发明专利]用于抗病毒治疗的CARBA-核苷类似物

摘要

提供了噻吩并[3，4-d]嘧啶-7-基和呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-基核苷、核苷磷酸酯和其前药，以及制备的中间体和方法。提供的化合物、组合物和方法适用于治疗黄病毒科病毒感染。

主权项

1.式I的化合物：式I或其药学上可接受的盐或酯；其中：各R¹、R²、R³、R⁴、R⁵或R⁶独立地是H、OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)被取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)被取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)被取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基，或在邻近的碳原子上的任何2个R¹、R²、R³、R⁴、R⁵或R⁶共同形成-O(CO)O-；各n独立地是0、1或2；各R^a独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)N(R¹¹)₂、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)或-SO₂N(R¹¹)₂；R⁷是H、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)N(R¹¹)₂、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂N(R¹¹)₂或各Y或Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂；当在一起时，W¹和W²是-Y³(C(R^y)₂)₃Y³-；或W¹或W²之一与R³或R⁴共同形成-Y³-，W¹或W²中的另一个是式Ia；或W¹和W²各自独立地是式Ia的基团：式Ia其中：各Y²独立地是键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂；各Y³独立地是O、S或NR；M2是0、1或2；各R^x独立地是R^y或下式：其中：各M1a、M1c和M1d独立地是0或1；M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；各R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、-SO₂NR₂、-CN、-N₃、-NO₂、-OR或W³；或当在一起时，在相同的碳原子上的2个R^y形成3至7个碳原子的碳环；各R独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)被取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)被取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)被取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀被取代的芳基、C₂-C₂₀杂环基或C₂-C₂₀被取代的杂环基；W³是W⁴或W⁵；W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0至3个R^y基团取代；各X²独立地是O、S、S(O)或S(O)₂；各R⁸、R⁹或R¹⁰独立地是H、卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(＝NR¹¹)、-CH＝NHNR¹¹、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、R¹¹、OR¹¹或SR¹¹；各R¹¹或R¹²独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳环基烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基或芳基(C₁-C₈)烷基；或R¹¹和R¹²与它们两者所连接的氮共同形成3至7元杂环，其中所述杂环的任何1个碳原子可以任选地被替换为-O-、-S-或-NR^a-；和其中各R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R¹¹或R¹²的各(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基或芳基(C₁-C₈)烷基独立地任选地被一个或多个卤素、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；其中各所述(C₁-C₈)烷基的一个或多个非末端碳原子可以任选地被替换为-O-、-S-或-NR^a-；条件是当X²是S，各R⁹和R¹⁰是H和R⁸是NH₂、OH、SH或SCH₃时，那么R¹、R²、R³、R⁴、R⁵或R⁶中至少1个是N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)被取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)被取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)被取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基，或R⁷是-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)N(R¹¹)₂、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂N(R¹¹)₂或