[发明专利]作为TPRA1调节剂的稠合嘧啶二酮衍生物

摘要

本文记载的发明涉及由式(I)表示的新型的稠合嘧啶二酮衍生物，所述嘧啶二酮衍生物为TRPA(瞬时受体电位亚族A)调节剂。具体地，本文记载的化合物可用于治疗或预防由TRPA1(瞬时受体电位亚族A，成员1)调节的疾病、病症和/或障碍。本发明还提供用于制备本文记载的化合物、用于合成它们的中间体、其药物组合物的方法，以及提供用于治疗或预防由TRPA1调节的疾病、病症和/或障碍。

主权项

1.由式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Z₁为NR^a或CR^a；Z₂为NR^b或CR^b；Z₃为N或C；如果Z₂为CR^b时，那么Z₁和Z₃不能同时为氮；在各种情况下，R^a和R^b可相同或不同，独立地选自氢、羟基、氰基、卤素、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、-(CR^xR^y)_nOR^x、-COR^x、-COOR^x、-CONR^xR^y、-S(O)_mNR^xR^y、-NR^xR^y、-NR^x(CR^xR^y)_nOR^x、-(CH₂)_nNR^xR^y、-(CH₂)_nCHR^xR^y、-(CH₂)NR^xR^y、-NR^x(CR^xR^y)_nCONR^xR^y、-(CH₂)_nNHCOR^x、-(CH₂)_nNH(CH₂)_nSO₂R^x和(CH₂)_nNHSO₂R^x；或者R^a或R^b中至少一个不存在；R¹和R²可相同或不同，独立地选自氢、羟基、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基、(CR^xR^y)_nOR^x、COR^x、COOR^x、CONR^xR^y、(CH₂)_nNR^xR^y、(CH₂)_nCHR^xR^y、(CH₂)NR^xR^y和(CH₂)_nNHCOR^x；R³选自于氢、取代或未取代的烷基、烯基、卤代烷基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基；L为接头，选自-(CR^xR^y)_n-、-O-(CR^xR^y)_n-、-C(O)-、-NR^x-、-S(O)_mNR^x-、-NR^x(CR^xR^y)_n-和-S(O)_mNR^x(CR^xR^y)_n；U选自于取代或未取代的芳基、取代或未取代的五元杂环和取代或未取代的六元杂环，所述五元杂环选自于由噻唑、异噻唑、嗯唑、异嗯唑、噻二唑、嗯二唑、吡唑、咪唑、呋喃、噻吩、吡咯、1，2，3-三唑和1，2，4-三唑所组成的组，所述六元杂环选自于由嘧啶、吡啶和哒嗪所组成的组；V选自于氢、氰基、硝基、-NR^xR^y、卤素、羟基、取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基烷氧基、芳基、芳基烷基、联芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环环和杂环基烷基、-C(O)OR^x、-OR^x、-C(O)NR^xR^y、-C(O)R^x和-SO₂NR^xR^y；或U和V一起可形成任选取代的3-7元饱和或不饱和的环状环，所述环可任选地包含一个或多个选自O、S和N的杂原子；在各种情况下，R^x和R^y独立地选自于由下列基团所组成的组：氢、羟基、卤素、取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环环和杂环基烷基；以及在各种情况下，‘m’和‘n’独立地选自0至2，包括0和2。