[发明专利]神经营养因子NGF和BDNF的二肽模拟物有效
| 申请号： | 201080014235.6 | 申请日： | 2010-02-15 |
| 公开（公告）号： | CN102365294A | 公开（公告）日： | 2012-02-29 |
| 发明（设计）人： | S·B·谢列坚金;T·A·古达舍瓦 | 申请（专利权）人： | 俄罗斯医学科学院夫·夫·扎库沙娃拉曼药理学院 |
| 主分类号： | C07K5/062 | 分类号： | C07K5/062;C07K5/068;C07K5/072;A61K38/05;A61P25/28 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 罗菊华 |
| 地址： | 俄罗斯联*** | 国省代码： | 俄罗斯;RU |
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| 摘要： | 发明涉及化合物，其具有神经营养素NGF和BDNF的或者激动剂或拮抗剂活性且呈现为是接近或在相应环的β-转角的这些神经营养素的环1或环4区的暴露的部分的类似物的单体或二聚体取代的二肽。这些二肽的N-酰化的取代基是神经营养素一级结构中这些二肽序列之前的氨基酸残基的生物立体异构体。二聚体结构通过使用有二肽经它们的羧基附接的六亚甲基二胺有利地产生。要求保护的化合物在细胞模型中显示神经保护和分化-诱导活性，且以10-9～10-5M的浓度范围增强了磷酸化的酪氨酸激酶A和热休克蛋白Hsp32和Hsp70的量。它们也在动物模型中显示了神经保护，抗-帕金森，抗-中风，抗-缺血，抗-抑郁和抗-遗忘活性，且在阿尔茨海默病的实验模型中活跃。当腹膜内施用时，以0.01～10mg/kg的剂量范围显示这些要求保护的化合物的体内效应。 | ||
| 搜索关键词： | 神经 营养 因子 ngf bdnf 二肽 模拟 | ||
【主权项】：
通式(R‑CH2‑CO‑A‑B‑NH‑R’)n(I)的化合物，其被具有对应于神经营养因子的环1或环4区的暴露于溶剂的部分的序列的序列的线性二肽取代，其中至少一个氨基酸残基或其生物立体异构体形成相应环的部分β‑转角，其具有全或部分激动剂或拮抗剂活性。
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