[发明专利]自分泌运动因子抑制剂

摘要

本发明涉及作为自分泌运动因子抑制剂的式(I)化合物以及所述化合物在治疗和/或预防生理和/或病理状况中的用途，所述状况由溶血磷脂酸水平升高和/或自分泌运动因子的活化引起、介导和/或传播，尤其是不同的癌症。

主权项

1.式(I)的化合物其中：W₁、W₂一起独立形成“-N＝N-、-C(O)-O-、-C(O)-S-、-C(O)-N(R5)-、-C(O)-C(R6)(R7)-、-N＝C[N(R8)(R9)]-”；Y₁独立的选自“-C(O)-、-C(S)-、-N(R10)-C(O)-、-C(O)-N(R11)-、-C(R12)(R13)-、单键”；Y₂独立的选自“-C(R14)(R15)-、-O-、-N(R16)-、-C(O)-NH-、单键”；Z₁独立的选自“O、S、N(R17)”；L独立的选自下列基团：B独立的选自“环烷基、杂环基、芳基、杂芳基”，其中“环烷基、杂环基、芳基、杂芳基”可被一个或多个下列相同或不同的取代基独立地取代：“(i)，，氢、烷基、(C₉-C₃₀)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CF₃、-N₃、-NH₂、-NHX1、-NX2X3、-NO₂、-OH、-OCF₃、-SCF₃、-SH、-O-SO₃H、-OP(O)(OH)₂、-CHO、-COOH、-C(O)NH₂、-SO₃H、-P(O)(OH)₂、-C(O)-X4、-C(O)O-X5、-C(O)NH-X6、-C(O)NX7X8、-O-X9、-O(-X10-O)_a-H(a＝1、2、3、4、5)、-O(-X11-O)_b-X12(b＝1、2、3、4、5)、-OC(O)-X13、-OC(O)-O-X14、-OC(O)-NHX15、-O-C(O)-NX16X17、-OP(O)(OX18)(OX19)、-OSi(X20)(X21)(X22)、-OS(O₂)-X23、-NHC(O)-NH₂、-NHC(O)-X24、-NX25C(O)-X26、-NH-C(O)-O-X27、-NH-C(O)-NH-X28、-NH-C(O)-NX29X30、-NX31-C(O)-O-X32、-NX33-C(O)-NH-X34、-NX35-C(O)-NX36X37、-NHS(O₂)-X38、-NX39S(O₂)-X40、-S-X41、-S(O)-X42、-S(O₂)-X43、-S(O₂)NH-X44、-S(O₂)NX45X46、-S(O₂)O-X47、-P(O)(OX48)(OX49)、-Si(X50)(X51)(X52)、-C(NH)-NH₂、-C(NX53)-NH₂、-C(NH)-NHX54、-C(NH)-NX55X56、-C(NX57)-NHX58、-C(NX59)-NX60X61、-NH-C(O)-NH-O-X62、-NH-C(O)-NX63-O-X64、-NX65-C(O)-NX66-O-X67、-N(-C(O)-NH-O-X68)₂、-N(-C(O)-NX69-O-X70)₂、-N(-C(O)-NH-O-X71)(-C(O)-NX72-O-X73)、-C(S)-X74、-C(S)-O-X75、-C(S)-NH-X76、-C(S)-NX77X78、-C(O)-NH-O-X79、-C(O)-NX80-O-X81、-C(S)-NH-O-X82、-C(S)-NX83-O-X84、-C(O)-NH-NH-X85、-C(O)-NH-NX86X87、-C(O)-NX88-NX89X90、-C(S)-NH-NH-X91、-C(S)-NH-NX92X93、-C(S)-NX94-NX95X96、-C(O)-C(O)-O-X97、-C(O)-C(O)-NH₂、-C(O)-C(O)-NHX98、-C(O)-C(O)-NX99X100、-C(S)-C(O)-O-X101、-C(O)-C(S)-O-X102、-C(S)-C(S)-O-X103、-C(S)-C(O)-NH₂、-C(S)-C(O)-NHX104、-C(S)-C(O)-NX105X106、-C(S)-C(S)-NH₂、-C(S)-C(S)-NHX107、-C(S)-C(S)-NX108X109、-C(O)-C(S)-NH₂、-C(O)-C(S)-NHX110、-C(O)-C(S)-NX111X112”；其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22、X23、X24、X25、X26、X27、X28、X29、X30、X31、X32、X33、X34、X35、X36、X37、X38、X39、X40、X41、X42、X43、X44、X45、X46、X47、X48、X49、X50、X51、X52、X53、X54、X55、X56、X57、X58、X59、X60、X61、X62、X63、X64、X65、X66、X67、X68、X69、X70、X71、X72、X73、X74、X75、X76、X77、X78、X79、X80、X81、X82、X83、X84、X85、X86、X87、X88、X89、X90、X91、X92、X93、X94、X95、X96、X97、X98、X99、X100、X101、X102、X103、X104、X105、X106、X107、X108、X109、X110、X111、X112各自独立的选自：“烷基、(C₉-C₃₀)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基”，并且其中可选的，X7、X8和/或X16、X17和/或X29、X30和/或X36、X37和/或X45、X46和/或X55、X56和/或X60、X61和/或X77、X78和/或X86、X87和/或X89、X90和/或X92、X93和/或X95、X96和/或X99、X100和/或X105、X106和/或X108、X109和/或X111、X112各自可一起形成“杂环基”；其中任选的，上述取代基组(i)的取代基可彼此独立地再被一个或多个相同或不同的取代基V取代：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17各自独立的选自基团：“V”；V独立的选自：“(i)，，氢、烷基、(C₉-C₃₀)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CF₃、-N₃、-NH₂、-NHA1、-NA2A3、-NO₂、-OH、-OCF₃、-SCF₃、-SH、-O-SO₃H、-OP(O)(OH)₂、-CHO、-COOH、-C(O)NH₂、-SO₃H、-P(O)(OH)₂、-C(O)-A4、-C(O)O-A5、-C(O)NH-A6、-C(O)NA7A8、-O-A9、-O(-A10-O)_a-H(a＝1、2、3、4、5)、-O(-A11-O)_b-A12(b＝1、2、3、4、5)、-OC(O)-A13、-OC(O)-O-A14、-OC(O)-NHA15、-O-C(O)-NA16A17、-OP(O)(OA18)(OA19)、-OSi(A20)(A21)(A22)、-OS(O₂)-A23、-NHC(O)-NH₂、-NHC(O)-A24、-NA25C(O)-A26、-NH-C(O)-O-A27、-NH-C(O)-NH-A28、-NH-C(O)-NA29A30、-NA31-C(O)-O-A32、-NA33-C(O)-NH-A34、-NA35-C(O)-NA36A37、-NHS(O₂)-A38、-NA39S(O₂)-A40、-S-A41、-S(O)-A42、-S(O₂)-A43、-S(O₂)NH-A44、-S(O₂)NA45A46、-S(O₂)O-A47、-P(O)(OA48)(OA49)、-Si(A50)(A51)(A52)、-C(NH)-NH₂、-C(NA53)-NH₂、-C(NH)-NHA54、-C(NH)-NA55A56、-C(NA57)-NHA58、-C(NA59)-NA60A61、-NH-C(O)-NH-O-A62、-NH-C(O)-NA63-O-A64、-NA65-C(O)-NA66-O-A67、-N(-C(O)-NH-O-A68)₂、-N(-C(O)-NA69-O-A70)₂、-N(-C(O)-NH-O-A71)(-C(O)-NA72-O-A73)、-C(S)-A74、-C(S)-O-A75、-C(S)-NH-A76、-C(S)-NA77A78、-C(O)-NH-O-A79、-C(O)-NA80-O-A81、-C(S)-NH-O-A82、-C(S)-NA83-O-A84、-C(O)-NH-NH-A85、-C(O)-NH-NA86A87、-C(O)-NA88-NA89A90、-C(S)-NH-NH-A91、-C(S)-NH-NA92A93、-C(S)-NA94-NA95A96、-C(O)-C(O)-O-A97、-C(O)-C(O)-NH₂、-C(O)-C(O)-NHA98、-C(O)-C(O)-NA99A100、-C(S)-C(O)-O-A101、-C(O)-C(S)-O-A102、-C(S)-C(S)-O-A103、-C(S)-C(O)-NH₂、-C(S)-C(O)-NHA104、-C(S)-C(O)-NA105A106、-C(S)-C(S)-NH₂、-C(S)-C(S)-NHA107、-C(S)-C(S)-NA108A109、-C(O)-C(S)-NH₂、-C(O)-C(S)-NHA110、-C(O)-C(S)-NA111A112”；其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A47、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A60、A61、A62、A63、A64、A65、A66、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、A80、A81、A82、A83、A84、A85、A86、A87、A88、A89、A90、A91、A92、A93、A94、A95、A96、A97、A98、A99、A100、A101、A102、A103、A104、A105、A106、A107、A108、A109、A110、A111、A112各自独立的选自：“烷基、(C₉-C₃₀)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基”，并且其中可选的，A7、A8和/或A16、A17和/或A29、A30和/或A36、A37和/或A45、A46和/或A55、A56和/或A60、A61和/或A77、A78和/或A86、A87和/或A89、A90和/或A92、A93和/或A95、A96和/或A99、A100和/或A105、A106和/或A108、A109和/或A111、A112各自可一起形成“杂环基”；其中任选的，上述取代基组(i)的取代基可彼此独立地再被一个或多个相同或不同的取代基V取代；n独立的为0、1、2、3或4；及其生理上可接受的盐、衍生物、前药、溶剂化物和立体异构体，包括它们所有比例的混合物。