[发明专利]调控JAK激酶的喹唑啉衍生物和其使用方法无效
申请号: | 201080016601.1 | 申请日: | 2010-02-26 |
公开(公告)号: | CN102395576A | 公开(公告)日: | 2012-03-28 |
发明(设计)人: | 桑尼·亚伯拉罕;晁琪;迈克尔·J·哈德;马克·W·霍拉迪;刚·刘;爱德华多·塞缇 | 申请(专利权)人: | 埃姆比特生物科学公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D403/12;C07D405/14;A61K31/517;A61P35/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 武晶晶;郑霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: |
本发明提供用于治疗JAK激酶介导的疾病(包括JAK2激酶-、JAK3激酶-或TYK2激酶-介导的疾病)的喹唑啉化合物。本发明还提供含有该化合物的药物组合物以及使用该化合物和组合物的方法。 |
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搜索关键词: | 调控 jak 激酶 喹唑啉 衍生物 使用方法 | ||
【主权项】:
1.一种化合物,具有式(I):
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物,其中R1和R2选自下面的(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v):(i)R1和R2一起形成=O、=S、=NR9或=CR10R11;(ii)R1和R2都是-OR8,或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成二氧杂环烷基;(iii)R1是氢或卤素;和R2是卤素;(iv)R1是烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基,其中烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基任选地被一个或多个取代基所取代,所述取代基选自卤素、氰基、烷基、-RxORw、-RxS(O)qRv、-RxNRyRz和-C(O)ORw;和R2是氢、卤素或-OR8;和(v)R1是卤素、氘代、-OR12、-NR13R14或-S(O)qR15;和R2是氢、氘代、烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基,其中烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基任选地被一个或多个取代基所取代,所述取代基选自卤素、氰基、烷基、-RxORw、-RxS(O)qRv和-RxNRyRz;R3是氢、卤素、烷基、氰基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基或烷氧基;R4和R5每一个独立地是氢或烷基;每个R6独立地选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、-RxOR18、-RxNR19R20和-RxS(O)qRv;每个R7独立地是卤素、烷基、卤代烷基或-RxORw;R8是烷基、烯基或炔基;R9是氢、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或氨基;R10是氢或烷基;R11是氢、烷基、卤代烷基或-C(O)OR8;R12选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)Rv、-C(O)ORw和-C(O)NRyRz,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基每一个任选地被一个或多个取代基所取代,所述取代基独立地选自卤素、氧基、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;R13和R14按下述选择:(i)R13是氢或烷基;和R14选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷氧基、-C(O)Rv、-C(O)ORw、-C(O)NRyRz和-S(O)qRv,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基每一个任选地被一个或多个取代基所取代,所述取代基独立地选自卤素、氧基、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;或(ii)R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基,其中杂环基或杂芳基任选地被一个或多个取代基所取代,所述取代基独立地选自卤素、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基,并且其中杂环基任选地被氧基所取代;R15是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)NRyRz或-NRyRz,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基每一个任选地被一个或多个取代基所取代,所述取代基独立地选自卤素、氧基、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;R18是氢、烷基、卤代烷基、羟基C2-6烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基烷基;其中R18任选地被1~3个基团Q1所取代,每个Q1独立地选自烷基、羟基、卤素、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、羧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代芳基和氨基;R19和R20按下述选择:(i)R19和R20每一个独立地是氢或烷基;或(ii)R19和R20与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1~2个基团所取代的杂环基或杂芳基,所述的每个基团独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基;每个Rx独立地是亚烷基或直接键;Rv是氢、烷基、烯基或炔基;Rw独立地是氢、烷基、烯基、炔基或卤代烷基;Ry和Rz按下述选择:(i)Ry和Rz每一个独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基或卤代烷基;(ii)Ry和Rz与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1~2个基团所取代的杂环基或杂芳基,所述的每个基团独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基;n是0-4;p是0-5;和每个q独立地是0、1或2。
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