[发明专利]作为缓激肽B1拮抗剂的化合物

摘要

本发明涉及通式(I)化合物，其中n、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹及X均如下文所述定义，其对映异构体、非对映异构体、混合物以及盐，特别是其与有机或无机酸或碱形成的具有有价值的性质的生理学上可接受的盐，及其制备，涉及含有药理学上有效化合物的药物，及其制备及其用途。

主权项

1.通式I化合物其中n表示数字0、1或2之一，R¹表示(a)C_1-6-烷基，其任选被基团R^1.1取代，(b)C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，(c)C_3-6-环烷基，其任选被基团R^1.2取代，其中-CH₂-单元可被-C(O)-基团置换，(d)芳基-C_0-2-亚烷基，其任选被1、2或3个基团R^1.3取代，(e)5-元杂芳基-C_0-2-亚烷基，其任选被1、2或3个基团R^1.4取代，其含有至少一个N、O或S原子，且其任选另外含有1、2或3个N-原子，且可另外为苯并-稠合的，(f)6-元杂芳基-C_0-2-亚烷基，其任选被1或2个基团R^1.4取代，其含有1、2或3个N-原子，且其可另外与苯并-稠合，(g)9-元或10-元元杂芳基，其任选被1或2个被取代的基团R^1.4取代，其含有1、2或3个N-原子，(h)5-或6-元杂环基团，其任选被1或2个基团R^1.4取代，其中-CH₂-单元可被-C(O)-基团置换，(i)-O-R^1.1.1，(j)-NR^1.1.3R^1.1.4，或(k)-C(＝NR^1.5)-CN，R^1.1表示卤素、-NO₂、-CN、C_3-6-环烷基、-OR^1.1.1、-SR^1.1.1、-C(O)R^1.1.1、-S(O)₂-R^1.1.2、-O-S(O)₂-R^1.1.1、-CO₂R^1.1.1、-O-C(O)-R^1.1.1、-NR^1.1.3R^1.1.4、-NR^1.1.3-C(O)-R^1.1.1、-NR^1.1.3-C(O)-R^1.1.1、-NR^1.1.3-CO₂-R^1.1.1或-C(O)-NR^1.1.3R^1.1.4，R^1.1.1表示(a)H，(b)C_1-4-烷基，(c)C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，(d)苯基，其任选被1、2或3个基团R^1.1.1.1取代，(e)C_3-6-环烷基，或(f)吡啶基，其任选被1、2或3个基团R^1.1.1.2取代，R^1.1.1.1互相独立地表示(a)卤素、-NO₂、-CN、-OH、-O-C_1-4-烷基、C_3-6-环烷基、C_1-4-烷基，或(b)C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，R^1.1.1.2互相独立地表示卤素或C_1-4-烷基，R^1.1.2表示(a)C_1-4-烷基，(b)C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，(c)-O-C_1-4-烷基，或(d)苯基，其任选被1、2或3个被基团R^1.1.1.1取代，R^1.1.3，R^1.1.4互相独立地表示(a)H，(b)C_1-4-烷基，其任选被1、2或3个基团R^1.1.4.1取代，(c)苯基，其任选被1、2或3个基团R^1.1.1.1取代，(d)C_3-6-环烷基，或R^1.1.3与R^1.1.4和它们所连接的N原子一起形成5-或6-元杂环，其可另外含有一个选自N、O及S的杂原子，或R^1.1.3与R^1.1.4和它们所连接的N原子一起形成环状酰亚胺，R^1.1.4.1互相独立地表示卤素、-NH₂、-NH(C_1-4-烷基)、-N(C_1-4-烷基)₂或-SO₂-R^1.1.2，R^1.2表示卤素、-NO₂、-CN、OH、-O-CH₃或苯基，R^1.3表示(a)卤素、-NO₂、-CN、-OR^1.1.1、-SR^1.1.1、-CO₂R^1.1.1、C_1-6-烷基，或(b)C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，R^1.4互相独立地表示(a)卤素、-NO₂、-CN、-OR^1.1.1、-SR^1.1.1、-S(O)-R^1.1.2、-S(O)₂-R^1.1.2、-NR^1.1.3R^1.1.4、-N(R^1.4.1)-C(O)-C_1-4-烷基、C_1-6-烷基，(b)C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，或(c)氧代基团，R^1.4.1表示H或C_1-4-烷基，R^1.5表示-OH或-O-C_1-3-烷基，R²表示(a)H，(b)C_1-4-烷基，(c)C_1-4-烷基-C(O)-，R³与R⁴和它们所结合的碳原子一起表示C_3-6-亚环烷基，其任选被基团R^3.1取代，其中-CH₂-单元可被杂原子O、N、S或被基团CO、SO或SO₂置换，R^3.1表示H、-OH，R⁵表示(a)H，(b)C_1-4-烷基，(c)C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，R⁶互相独立地表示(a)H、卤素、-CN、-OH、C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、-O-C_1-4-烷基、-O-CF₃、-O-C_3-6-环烷基、-N(C_1-3-烷基)₂、-C(O)-NH₂、-(SO₂)NH₂、-SO₂-C_1-3-烷基，或(b)C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，R⁷表示(a)H、卤素、-CN、-OH，(b)C_1-6-烷基，(c)C_1-3-烷基或-O-C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，(d)C_3-7-环烷基，(e)-O-C_1-6-烷基，(f)-O-C_3-7-环烷基，(g)-NH₂、-NH(C_1-3-烷基)、-N(C_1-3-烷基)₂，(h)-C(O)-R^7.1，(i)-S-C_1-4-烷基、-SO₂-R^7.2，(j)任选被一或两个C_1-3-烷基取代的5-元杂芳基，其选自吡咯基、唑基、异唑基、二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基和四唑基，或(k)任选被一或两个C_1-3-烷基取代的6-元杂芳基，其选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和三嗪基，R^7.1表示-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、-N(C_1-6-烷基)₂、N-氮杂环丁烷基、N-吡咯烷基、N-哌啶基、N-吗啉基、-OH、-O-C_1-8-烷基或-O-C_3-7-环烷基，R^7.2表示-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、-N(C_1-6-烷基)₂、N-氮杂环丁烷基、N-吡咯烷基、N-哌啶基或N-吗啉基，且R⁸表示H、卤素、C_1-4-烷基，R⁹表示(a)H、卤素、-CN、-OH，(b)C_1-6-烷基，(c)C_1-3-烷基或-O-C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，(d)C_3-7-环烷基，(e)C_2-4-炔基，(f)-O-C_1-6-烷基，(g)-O-C_3-7-环烷基，(h)-NH₂、-NH(C_1-3-烷基)、-N(C_1-3-烷基)₂，(i)-C(O)-R^9.1，(j)-S-C_1-4-烷基、-SO-C_1-4-烷基、-SO₂-C_1-4-烷基，R^9.1表示-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、-N(C_1-6-烷基)₂、N-氮杂环丁烷基、N-吡咯烷基、N-哌啶基、N-吗啉基、-OH、-O-C_1-8-烷基或-O-C_3-7-环烷基，R¹⁰表示H、卤素、C_1-4-烷基，R¹¹表示(a)H、卤素、-CN、-OH，(b)C_1-6-烷基，(c)C_1-3-烷基或-O-C_1-3-烷基，其中各亚甲基可被1或2个氟原子取代，且各甲基可被1、2或3个氟原子取代，(d)C_3-7-环烷基，(e)-O-C_1-6-烷基，(f)-O-C_3-7-环烷基，(g)-NH₂、-NH(C_1-3-烷基)、-N(C_1-3-烷基)₂，(h)-C(O)-R^11.1，(i)-S-C_1-3-烷基、-SO₂-R^11.2，(j)任选被一或两个C_1-3-烷基取代的5-元杂芳基，其选自吡咯基、唑基、异唑基、二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基和四唑基，或(k)任选被一或两个C_1-3-烷基取代的6-元杂芳基，其选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和三嗪基，R^11.1表示-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、-N(C_1-6-烷基)₂、N-氮杂环丁烷基、N-吡咯烷基、N-哌啶基、N-吗啉基、-OH、-O-C_1-8-烷基或-O-C_3-7-环烷基，R^11.2表示-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、-N(C_1-6-烷基)₂、N-氮杂环丁烷基、N-吡咯烷基、N-哌啶基或N-吗啉基，且X互相独立地表示C-R⁶或N，其对映异构体、非对映异构体、混合物和盐。