[发明专利]可用作FAAH调节剂和FAAH成像剂的咪唑衍生物

摘要

本发明涉及某些咪唑衍生物，其适用作脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的调节剂和作为FAAH成像剂。本发明也涉及包括这些化合物作为活性成分的药物制剂和化合物以及它们的制剂在治疗某些病症中的用途，该病症包括骨关节炎，类风湿性关节炎，糖尿病性神经病变，疱疹后神经痛，骨骼肌肉疼痛，和纤维肌痛，以及急性疼痛，偏头痛，睡眠障碍，阿尔茨海默病，和帕金森氏病。

主权项

1.式I的化合物：I或其药学上可接受的盐，其中：n= 0，1或2R¹选自：(1)苯基，和(2)HET¹，其中选项(1)和(2)被所取代其中R⁵选自：(a)卤代，(b)-CN，(c)卤代C_1-4烷基，(d)-OC_1-4烷基，任选地被羟基、卤代或氨基所取代，(e)-C_1-4烷基，任选地被选自羟基、CN、-CHF₂和-CF₃的一或二个取代基所取代，(f)-C_1-2烷基-C_3-6环烷基，任选地被羟基、卤代或CN所取代，(g)-S(O)_nC_1-4烷基，(h)-S(O)_nNR⁶R⁷，(i)-C(O)-OH，(j)-C(O)-OC_1-4烷基，任选地被卤代或羟基所取代，(k)-C(O)-NR¹⁰R¹¹，(l)-C(O)-C_1-4烷基，任选地被卤代单、二或三取代，(m)HET²，(n)芳基，(o)-CH₂-C(O)-O-C_1-4烷基，而CH₂可以任选地被C_1-4烷基或OH所取代(t)-CH₂-C(O)N R¹⁵R¹⁶，而CH₂可以任选地被C_1-4烷基或OH所取代，和(u) –NR¹⁷R¹⁸,其中选项(m)和(m)各自任选地被选自如下的取代基单或二取代(1)卤代，(2)-CN，(3)-OH，(4)-C_1-4烷基，任选地被羟基、卤代或氰基所取代，(5)-CF₃，(6)-OC_1-4烷基，任选地被羟基或卤代所取代，(7)-C(O)OH，和(8)-C(O)-NR¹⁹R²⁰，(9)-NH₂，(10)氧代，(11)= S，其中R⁶、R⁷、R¹⁰、R¹¹、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰，各自独立地选自H和C_1-4烷基，其中C_1-4烷基任选地被卤代单-、二-、或三-取代，或R⁶和R⁷或R¹⁰和R¹¹或R¹⁵和R¹⁶或R¹⁷和R¹⁸或R¹⁹和R²⁰连到一起使得与它们连接的原子一起形成4到7个原子的5元杂环，所述环包含1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子，所述环任选地被独立地选自以下的取代基单或二取代：卤代，羟基，氧代，C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，-C(O)-C_1-4烷基和-S(O)_nC_1-4烷基；R²选自：(1)氢，(2)芳基，(3)HET³，(4)-CH₂-芳基，(5)-CH₂-HET³，(6)-C_1-6烷基，和(7)-C_3-6环烷基，其中选项(2)、(3)、(4)、(5)、(6)和(7)任选地被独立地选自以下的取代基单或二取代：(a)卤代，(b)-CN，(c)-OH，(d)-C_1-4烷基，任选地被羟基、卤代或氰基所取代，(e)-CF₃，(f)-OC_1-4烷基，任选地被羟基或卤代所取代，(g)-C(O)O-C_1-3烷基；R³选自：(1)芳基，(2)HET⁴，和(3)C_3-6环烷基，其中选项(1)、(2)和(3)各自任选地被独立地选自以下的取代基单或二取代：(a)羟基，(b)卤代，(c)-C_3-6环烷基，(d)-OC_3-5环烷基，(e)-C_1-4烷基，(f)-OC_1-4烷基，(g)-C(O)CH₃(h)单、二或三-卤代C_1-4烷基，(i)单、二或三-卤代-OC_1-4烷基，和(j)-S(O)_n-C_1-4烷基；和R⁴选自：(1)-C_1-4烷基，(2)-卤代C_1-4烷基，(3)H；和HET¹、HET²、HET³和HET⁴各自独立地是5-10元芳族的、部分芳族的或非芳族的单-或双环，包含1-4个选自O、S和N的杂原子，且任选地被1-2个氧代基团所取代。