[发明专利]HIV-1的脂肽抑制剂

摘要

本发明提供了包括与疏水性部分偶合的短的分离的肽的亲脂性轭合物，该肽包括来源于HIV-1 gp41 N-末端七残基重复结构域的序列，所述肽在与疏水性部分轭合后具有高于轭合前的抗融合活性。该亲脂性轭合物适于治疗由人类和非人类逆转录病毒，尤其是HIV引起的感染。

主权项

一种亲脂性轭合物，所述亲脂性轭合物包括与疏水性部分偶合的分离的肽，所述肽包括式(I)的序列：X1‑X2‑X3‑X4‑Ser‑Gly‑Ile‑X5‑Gln‑X6‑Gln‑Asn‑Asn‑Leu‑X7‑Arg‑X8‑Ile‑Glu‑Ala‑Gln‑X9‑His(I)其中：X1选自由精氨酸和赖氨酸氨基酸残基组成的组；X2选自由精氨酸、赖氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺氨基酸残基组成的组；X3和X4各自独立地选自由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和蛋氨酸氨基酸残基组成的组；X5选自由缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸和谷氨酸氨基酸残基组成的组；X6选自由谷氨酰胺、天冬酰胺、谷氨酸和天冬氨酸氨基酸残基组成的组；X7选自由苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸氨基酸残基组成的组；X8选自由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成的组；X9选自由异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺氨基酸残基组成的组；其中所述疏水性部分被轭合到所述分离的肽的N‑末端或C‑末端；且其中所述亲脂性轭合物能够抑制蛋白诱导的膜融合。