[发明专利]腈衍生物及其药学用途与组合物

摘要

公开腈衍生物及包含腈衍生物的药物组合物。该药物组合物包含式I化合物及此化合物的药学上可接受的盐。还公开用于制备此化合物的方法，用于制备此化合物的中间体，及此化合物在治疗高增殖疾病、发炎疾病，及病毒与细菌感染及诱发癌细胞的细胞凋亡中的用途。

主权项

1.一种用于治疗哺乳动物的高增殖疾病、发炎疾病、病毒感染或细菌感染的药物组合物，包含抗高增殖疾病、抗发炎、抗病毒或抗细菌的有效量的式I化合物其中，Z选自硫、铜、银、金和铂，或Z选自CIO₂、BrO₂和IO₂的含卤素的部分；其中，n是0或1至8的整数，且m是0或1至8的整数；R¹、R²及R³独立地选自氢、CH₂-环己基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基，其中，该烷基、烯基和炔基基团的烷基部分可为线性、支化和环状，及线性、支化及环状的烷基、烯基和炔基部分的组合，且该基团可以被选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、O-正丙基、O-异丙基、O-正丁基和O-叔丁基的基团取代；或R¹及R²与和其直接附接的氮和与氮附接的碳一起形成如下所示的五元或更多元环，其中，p是1至7的整数其中，虚线表示任选的双键，前提条件是当具有该双键时，R³不存在，且与该双键相邻的CH₂基团具有一个氢而非二个氢，或R²及R³与和其附接的氮一起形成如下所示的三元或更多元环，其中，p是1至7的整数W不存在，或W选自-CH₂-、-CH₂-CH₂-、反-CH＝CH-、顺-CH＝CH-、-C≡C-，或-CHR⁴-CHR⁵-、反-CR⁴＝CR⁵-、顺-CR⁴＝CR⁵-，其中，R⁴及R⁵独立地选自CH₂-环己基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基和C₁-C₆烷基醚(也称为C₁-C₆烷基-O-)；或W是二取代的部分，其中，术语二取代用以指出W是如何附接至(CH₂)_m及(CH₂)_n基团，其选自由下述所组成的二取代的部分所组成的组：(a)如下列化学式所示的1，2-、1，3-，或1，4-二取代的六元环，其可为饱和或具一、二或三个双键的不饱和；1，2-或1，3-二取代的五元环，其可为饱和或具一或二个双键的不饱和；1，2-或1，3-二取代的四元环，其可为饱和或具一或二个双键的不饱和；或1，2-二取代的三元环，其可为饱和及具一个双键的不饱和，其中，该二取代的环上的取代基是与式I中的W附接的基团其中，虚线指示任选的双键；(b)如下列化学式所示的1，2-、1，3-，或1，4-二取代的六元环，其可为饱和或具一、二或三个双键的不饱和；1，2-或1，3-二取代的五元环，其可为饱和或具一或二个双键的不饱和；1，2-或1，3-二取代的四元环，其可为饱和或具一或二个双键的不饱和；或1，2-二取代的三元环，其可为饱和及具一个双键的不饱和，其中，该二取代的环上的取代基是与式I中的W附接的基团，且该二取代的环可具有如下列化学式中所示的额外取代基R⁶、R⁷、R⁸和R⁹其中，虚线表示任选的双键；其中，R⁶、R⁷、R⁸及R⁹独立地选自氢、CH₂-环己基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基，或C₁-C₆烷基醚；六元环可为饱和或具有一、二，或三个双键，五及四元环可为饱和或具有一或二个双键，且三元环可为饱和或具有一个双键；其中，Y是氮、氧，或硫；(c)选自1，2-、1，3-、1，4-、1，5-、1，6-，或1，7-二取代的饱和及不饱和的九元环的环，其具有一个或多个双键，且环位置是如下所示的第一环所示而编号，该环选自如下所示的第二至第十三个环，其中，该二取代的环上的取代基是与式I中的W附接的基团，且该二取代的环可具有如下化学式中所示的额外取代基R⁶、R⁷、R⁸、R⁹及R¹⁰其中，虚线表示任选的双键；其中，R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自氢、-CH₂-环己基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基，或C₁-C₆烷基醚，其中，Y是氮、氧，或硫；(d)选自具有一个或多个双键的1，2-、1，3-、1，4-、1，5-、1，6-、1，7-，或1，8-二取代的饱和及不饱和的萘环的环，且环位置是如下所示的第一环所示而编号，该环选自如下所示的第二至第六环，其中，该二取代的环上的取代基是附接至式I中的W的基团，且该二取代的环可具有如下列化学式中所示的额外取代基R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰及R¹¹其中，虚线表示任选的双键；其中，R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰及R¹¹独立地选自氢、-CH₂-环己基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基，或C₁-C₆烷基醚；其中，Y是氮、氧，或硫；及(e)选自具有一个或多个双键的1，2-、1，3-、1，4-、1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、1，9-、1，10-、2，5-、3，5-、4，5-，或5，10-二取代的饱和及不饱和的蒽环的环，且环位置是如下所示的第一环所示而编号，该环选自如下所示的第二至第九环，其中，该二取代的环上的取代基是附接至式I中的W的基团，且该二取代的环可具有如下化学式所示的额外取代基R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²及R¹³其中，虚线表示任选的双键；其中，R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自氢、-CH₂-环己基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基，或C₁-C₆烷基醚；其中，Y是氮、氧，或硫；或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。