[发明专利]喹唑啉二酮衍生物的治疗用途

摘要

本发明涉及呈碱、水合物、溶剂化物或其混合物形式的式(I)化合物在制备用于治疗和/或预防与中枢神经系统(缩写为CNS)和/或外周神经系统(缩写为PNS)相关的障碍的药物中的用途。

主权项

1.呈碱形式或与酸的加成盐形式的通式(I)化合物在制备用于治疗和/或预防与中枢神经系统和/或外周神经系统相关的障碍的药物中的用途，通式(I)化合物为：其中-A表示芳基或杂芳基；-R₁表示：■氢原子，■-C(O)R，其中R为氢原子、(C₁-C₆)烷氧基、芳基、(C₃-C₆)环烷基或(C₁-C₆)烷基，所述烷基任选被以下基团取代：.一个或多个羟基，.苄基氧基，.任选被芳基取代的(C₁-C₆)烷氧基，或.(C₃-C₆)环烷基，■任选取代的(C₁-C₆)烷基；-R₂表示：■氢原子，■卤素原子，■氰基，■硝基，■任选被-NH₂或-NHC(O)Rb基团取代的(C₁-C₆)烷基，其中Rb如下定义，■-ORa基团，其中Ra表示：.氢原子，.任选被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、芳基和/或一个或多个氰基取代的(C₁-C₆)烷基，.(C₂-C₆)炔基，.芳基；-R₃表示：■氢原子，■卤素原子，■羟基，■氰基，■-SCF₃基团，■硝基，■氧代基团，■-S(O)_0-2-烷基、-S(O)_0-2-杂环烷基或-O-SO₂-芳基，所述基团任选被一个或多个卤素原子取代；■-烷基氨基烷基或-环烷基氨基烷基，所述基团各自在末端烷基上任选被取代，■任选取代的磺酰胺基团，■芳基或杂芳基，所述基团为单环或多环且还任选被(C₁-C₆)烷基、一个或多个卤素原子或(C₁-C₆)烷氧基取代，■任选被(C₁-C₆)烷基取代的杂环烷基，■任选被以下基团取代的(C₁-C₆)烷基：-一个或多个卤素原子，-芳基，所述芳基任选被一个或多个卤素原子或一个或多个羟基取代，-杂芳基，-一个或多个羟基，所述羟基任选被芳基取代，所述芳基本身任选被一个或多个卤素原子取代，或-任选被CO(O)Ra基团或(C₁-C₆)烷基取代的杂环烷基，其中Ra如下定义，■-C(O)NRbRc基团，其中Rb和Rc如下定义，■-C(O)ORc基团或-O-C(O)ORc基团，其中Rc如下定义，■任选被以下基团取代的(C₁-C₆)烷氧基：-氨基烷基，-氨基环烷基，-环烷基，-杂环烷基，-单环或多环杂芳基，-一个或多个羟基，-一个或多个卤素原子，-(C₁-C₆)烷氧基，--C(O)ORc基团，其中Rc如下定义，--C(O)NRbRc基团，其中Rb和Rc如下定义，-氧代基团，和/或-本身任选被一个或多个卤素原子、氰基、(C₁-C₆)烷氧基、-O-卤代烷基和/或卤代烷基取代的芳基，■-O-环烷基、-O-芳基或-O-杂环烷基，所述基团各自任选被以下基团取代：-本身任选被一个或多个卤素原子或(C₁-C₆)烷基取代的芳基，-氧代基团，-一个或多个卤素原子，和/或-(C₁-C₆)烷基，所述(C₁-C₆)烷基本身任选被芳基和/或氧代基团取代，■-NH-CO-NH-芳基、-NH-CO-NH-杂芳基或-NH-CO-NH-(C₁-C₆)烷基，所述基团各自任选被一个或多个卤素原子、氰基、硝基、一个或多个羟基或(C₁-C₆)烷氧基取代，■-N-(C₁-C₆)烷基，所述(C₁-C₆)烷基任选被以下基团取代：-一个或多个氧代基团，和/或-一个或多个芳基，所述芳基任选被一个或多个卤素原子和/或SO₂基团取代，■-NH-CO-芳基或-NH-CO-杂芳基，所述基团各自任选被一个或多个卤素原子取代；或R₃与A一起形成任选被(C₁-C₆)烷氧基或(C₁-C₆)烷基取代的多环杂芳基，所述(C₁-C₆)烷氧基或(C₁-C₆)烷基任选被芳基取代，所述芳基本身任选被一个或多个卤素原子取代；-R₄表示氢原子、氧代基团或(C₁-C₆)烷基；-Rb表示：.氢原子，.(C₁-C₆)烷基，其任选被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、一个或多个氰基、一个或多个氨基、一个或多个杂环烷基、一个或多个(C₁-C₆)烷氧基或芳基取代，所述芳基任选被一个或多个卤素原子取代，.(C₃-C₆)环烷基，.(C₂-C₆)炔基，.(C₁-C₆)烷氧基，.任选被一个或多个卤素原子取代的芳基；-Rc表示氢原子或任选被一个或多个卤素原子取代的(C₁-C₆)烷基；或Rb和Rc与它们所连接的氮原子一起形成多环杂芳基或杂环烷基；-m和n彼此独立表示数值0、1或2且m+n≤3；-p和p’彼此独立表示数值1、2或3，以及当p大于或等于2时，R₂基团位于不同的碳原子上且可彼此不同，以及当p’大于或等于2时，R₃基团位于不同的碳原子上且可彼此不同；-q表示数值0或2，以及当q＝0时，与位于2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢喹唑啉环系1位的氮连接的含氮杂环基团不再被桥接且为以下类型：其中R₁、R₄、m和n如上定义，-r表示数值0或1。