[发明专利]喹唑啉二酮衍生物、其制备及其多种治疗用途

摘要

本发明的主题涉及式(I)的喹唑啉二酮衍生物，其中A为氧或硫原子，或亚砜或砜基团，涉及其制备方法及其治疗用途，尤其如癌症、糖尿病、肌病、骨病、心血管疾病、中枢神经系统疾病、外周神经系统疾病等。

主权项

1.以碱形式或酸加成盐的形式的以下通式(I)化合物：其中A表示氧或硫原子、或亚砜官能团(SO官能团)，或砜官能团(SO₂官能团)；n表示数值0，1或2；R₂表示选自以下的原子或基团：●氢原子，●卤素原子，●氰基，●硝基，●芳基、芳基烷基或杂芳基，●基团(C₁-C₆)烷基，其任选被以下取代：官能团-NH₂、一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、炔基、烯基、基团-NHC(O)Rb和/或基团-NHC(O)-NRbRc，Rb和Rc如下定义，●基团-ORa，Ra如下定义，●基团NRbRc，Rb和Rc如下定义，●基团C(O)(C₁-C₆)烷基，●烯基或炔基，所述基团任选地被至少一个羟基或至少一个卤素原子取代；●基团烷基-S-，●烷基-S(O)-，和●烷基-S(O)₂-，p表示数值1、2或3，其中当p等于2或3时，则该原子R₂或该基团R₂可各自相同或不同；R₁表示芳基、芳基烷基或杂芳基，所述基团任选被(i)原子R₃或基团R₃取代，或被(ii)2或3个原子和/或基团R₃取代，所述原子或基团R₃各自相同或不同，条件是R₃表示：■氢原子，■卤素原子，■羟基，■氰基，■基团-SCF₃，■硝基，■基团-S(O)_0-2-烷基、基团-S(O)_0-2-杂环烷基、基团-O-SO₂-芳基或O-SO₂-芳基烷基，它们任选被一个或多个卤素原子取代；■烷基-氨基-烷基或-环烷基-氨基-烷基，所述基团在末端烷基上任选被取代，■任选取代的磺酰胺基，■芳基、芳基烷基或杂芳基，所述基团为单环或多环的且任选被以下取代：基团(C₁-C₆)烷基、一个或多个羟基、一个或多个卤素原子、一个或多个氰基和/或一个或多个基团(C₁-C₆)烷氧基，■任选被基团(C₁-C₆)烷基取代的杂环烷基，■基团(C₁-C₆)烷基，其任选被以下取代：-一个或多个卤素原子，-芳基或芳基烷基，所述芳基或芳基烷基可被以下取代：一个或多个卤素原子、一个或多个基团(C₁-C₆)烷氧基、一个或多个基团(C₁-C₆)烷基、一个或多个氰基和/或一个或多个羟基，-杂芳基，-一个或多个羟基，其可被芳基或芳基烷基取代，该芳基或芳基烷基本身任选被一个或多个卤素原子取代，或-杂环烷基，其任选被基团CO(O)Ra或基团(C₁-C₆)烷基取代，Ra如下定义，■基团-C(O)NRbRc，Rb和Rc如下定义，■基团-C(O)ORc，或基团-O-C(O)ORc，Rc如下定义，■基团(C₁-C₆)烷氧基，其任选被以下取代：-氨基-烷基、氨基-环烷基，-环烷基，-杂环烷基，-单环或多环杂芳基，-一个或多个羟基，-一个或多个卤素原子，-基团(C₁-C₆)烷氧基，-基团-C(O)ORc，Rc如下定义，-基团-C(O)NRbRc，Rb和Rc如下定义，和/或-芳基或芳基烷基，所述芳基或芳基烷基本身任选被至少一个原子和/或至少一个基团取代，所述原子和基团选自卤素原子、氰基、基团(C₁-C₆)烷氧基、-O-卤代烷基和卤代烷基，■基团-O-环烷基，-O-芳基或-O-芳基烷基，或基团-O-杂环烷基，所述基团任选被以下取代：-芳基或芳基烷基，所述芳基或芳基烷基本身任选被一个或多个卤素原子或基团(C₁-C₆)烷基取代，-一个或多个卤素原子，和/或-基团(C₁-C₆)烷基，其本身可被芳基或芳基烷基取代，■基团-NH--CO-NH-芳基、基团-NH--CO-NH-芳基烷基、基团-NH--CO-NH-杂芳基或基团-NH-CO-NH-(C₁-C₆)烷基，所述芳基、芳基烷基、杂芳基和烷基任选被至少一个原子和/或至少一个基团取代，所述原子和基团选自卤素原子、氰基、硝基、羟基和基团(C₁-C₆)烷氧基，■基团-N-(C₁-C₆)烷基，所述基团(C₁-C₆)烷基可被至少一个芳基或芳基烷基取代，该芳基或芳基烷基任选被至少一个卤素原子和/或至少一个基团SO₂取代，或■基团-NH-C(O)-芳基、基团-NH-C(O)-芳烷基或基团-NH-C(O)-杂芳基，所述基团任选被至少一个卤素原子取代；Ra表示：○氢原子，○基团(C₁-C₆)烷基或基团(C₁-C₆)环烷基，所述基团任选被以下取代：一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、芳基或芳基烷基、一个或多个氰基和/或基团-C(O)NRbRc，Rb和Rc如下定义，○基团(C₂-C₆)炔基，○芳基或芳基烷基，Rb表示：○氢原子，○基团(C₁-C₆)烷基，其任选被以下取代：一个或多个卤素原子、一个或多个羟基、氰基、氨基、杂环烷基或(C₁-C₆)烷氧基、或任选被一个或多个卤素原子取代的芳基或芳基烷基，○基团(C₃-C₆)环烷基，○基团(C₂-C₆)烯基或炔基，○基团(C₁-C₆)烷氧基，○芳基或芳基烷基，其任选被以下取代：一个或多个卤素原子；Rc表示氢原子，或基团(C₁-C₆)烷基，其任选被以下取代：一个或多个卤素原子；条件是在基团-NRbRc中，Rb和Rc可与氮原子一起形成杂芳基或杂环烷基，后者的基团任选被取代。