[发明专利]取代的-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮

摘要

本发明涉及用作HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的取代的-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮，以治疗贫血和类似状况。

主权项

1.式I的化合物或其药学可接受的盐、或其立体异构体、或其立体异构体的药学可接受的盐：I其中n是0、1、2、3或4；R¹是芳基或杂环基；R²选自：氢，芳基(C₀-C₆)烷基，杂环基(C₀-C₆)烷基；C_0-10烷基(氧基)_0-1羰基C_0-10烷基；C_0-10烷基氨基羰基C_0-10烷基，芳基氨基羰基C_0-10烷基，C_3-8环烷基氨基羰基C_0-10烷基，(C_3-8)杂环基氨基羰基C_0-10烷基，(C_3-8杂环烷基氨基羰基C_0-10烷基，和C_0-10烷基氧基羰基氨基羰基C_0-10烷基；R³是-(C₀-C₆烷基)C(O)O(C₀-C₁₀烷基)或-(C₀-C₆烷基)杂环基；任选地，R¹、R²和R³各自独立地由1、2、3或4个R⁶取代；R⁴选自氢、C₁-C₃烷基和氧代；R⁵选自氢、-C₁-C₁₀烷基、-OC₁-C₁₀烷基、-(C₀-C₆烷基)C(O)O(C₀-C₆烷基)、OH、任选由1 – 5个氟取代的-C₁-C₄卤烷基、卤素、NH₂、N(C₁-C₆烷基)₂、NO₂、CN和-S(O)_1-2；R⁶选自：卤素，(羰基)_0-1C_1-10烷基，(羰基)_0-1C_2-10烯基，(羰基)_0-1C_2-10炔基，C_1-10烯基氨基，C_1-10烷基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_0-10烷基(羰基)_0-1芳基C_0-10烷基，C_0-10烷基(羰基)_0-1C_3-8环烷基C_0-10烷基，C_0-10烷基(羰基)_0-1(C_3-8)杂环基C_0-10烷基，C_0-10烷基(羰基)_0-1(C_3-8杂环烷基C_0-10烷基，C_1-4酰基氨基C_0-10烷基，二-(C_1-10烷基)氨基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)₂氨基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，(C_3-8环烷基C_0-10烷基)₂氨基C_0-10烷基，(C_3-8杂环基C_0-10烷基)₂氨基C_0-10烷基，(C_3-8杂环烷基C_0-10烷基)₂氨基C_0-10烷基，(C_0-10烷基)₂氨基羰基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基C_0-10烷基，C_0-10烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基氨基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_1-10烷氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_0-10烷基羧基C_0-10烷基氨基，羧基C_0-10烷基，羧基芳基，羧基C_3-8环烷基，羧基C_3-8杂环基，羧基C_3-8杂环烷基，C_1-10烷氧基，C_1-10烷基氧基C_0-10烷基，C_1-10烷基(羰基)_0-1氧基，C_3-8杂环基C_0-10烷基(羰基)_0-1氧基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基(羰基)_0-1氧基，C_3-8环烷基C_0-10烷基(羰基)_0-1氧基，芳基C_0-10烷基(羰基)_0-1氧基，羟基C_0-10烷基，羟基羰基C_0-10烷氧基，羟基羰基C_0-10烷基氧基，C_1-10烷基硫代，氰基，氧代，硝基，全氟C_1-6烷基，和全氟C_1-6烷氧基，并且其中R⁶任选由1、2、3或4个取代基R⁷取代，R⁷选自：卤素，(羰基)_0-1C_1-10烷基，(羰基)_0-1C_2-10烯基，(羰基)_0-1C_2-10炔基，C_1-10烷基羰基，C_2-10烯基羰基，C_2-10炔基羰基，(羰基)_0-1芳基C_0-10烷基，(羰基)_0-1(C_3-8)杂环基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基羰基，(C_3-8)杂环基羰基，(C_3-8)杂环烷基羰基；C_3-8环烷基C_0-10烷基，(羰基)_0-1(C_3-8)杂环烷基C_0-10烷基，C_1-4酰基氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，二-(C_1-10烷基)氨基C_0-10烷基，芳基C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，(芳基C_0-10烷基)₂氨基C_0-10烷基，C_3-8环烷基C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环基C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，C_3-8杂环烷基C_0-10烷基氨基C_0-10烷基，(C_1-10烷基)₂氨基羰基，芳基氨基羰基，C_3-8杂环基氨基羰基，C_1-10烷基氨基羰基，C_1-10烷氧基(羰基)_0-1C_0-10烷基，C_1-10烷基氧基C_0-10烷基，(C_1-10烷基)₂氨基羰基氧基，羟基羰基C_0-10烷氧基，(C_1-10烷基)₂氨基羰基氧基，(芳基C_0-10烷基)_1-2氨基羰基氧基，羟基C_0-10烷基，羧基C_0-10烷基，C_1-10烷基磺酰基，C_1-10烷基磺酰基氨基，芳基C_1-10烷基磺酰基氨基，C_3-8杂环基C_1-10烷基磺酰基氨基，C_3-8杂环烷基C_1-10烷基磺酰基氨基，C_3-8环烷基C_1-10烷基磺酰基氨基，氰基，硝基，氧代，全氟C_1-6烷基，和全氟C_1-6烷氧基，其中R⁷任选由选自下述的一个或多个基团取代：氢、OH、(C_1-6)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O(C=O)C₁-C₆烷基、NO₂、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O_(0-1)(C_1-10)全氟烷基和NH₂；并且条件是当R²是苯基并且R³是呋喃基或吡啶基时，则R⁵不同于甲基。