[发明专利]治疗寄生虫疾病如疟疾的稠合咪唑化合物和含有它们的组合物

摘要

本发明提供一类化合物、包含此类化合物的药用组合物以及使用此类化合物治疗或预防疟疾的方法。

主权项

1.式Ia、Ib和Ic化合物或其药学上可接受的盐：其中：n选自0、1、2、3和4；m选自0、1、2、3和4；R_a选自氢、-X₃NR₇R₈、-X₃OR₈、-X₃S(O)_0-2R₈、-X₃C(O)NR₇R₈、-X₃R₈、苄基和C_6-10芳基，任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、C_1-4烷基、卤素取代的-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和卤素取代的-C_1-4烷氧基；其中X₃选自单键和C_1-4亚烷基；R_b选自氢和C_1-4烷基；R₁选自-OR₁₃、-C(O)OR₁₃、-NR₁₃R₁₄、C_6-10芳基以及饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个氮的4-9元杂环；其中R₁₃选自氢、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、羟基-取代的-C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_3-8环烷基-C_0-4烷基、-X₁NHC(O)R₁₅、-X₁C(NH)NHR₁₅、-X₁C(O)NHR₁₅、-X₁NHR₁₅、-X₁OR₁₅、-C(O)R₁₅和-C(O)OR₁₅；其中X₁选自单键和C_1-4亚烷基；R₁₅选自氢、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基和苄基；且R₁₄选自氢、C_1-6烷基和羟基-取代的-C_1-6烷基；其中R₁中的任意芳基或杂环任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的-C_1-6烷氧基；或者R₁₃和R₁₄与连接到R₁₃和R₁₄上的氮一起形成饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子的5-9元杂环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中R₁₃和R₁₄形成的所述杂环任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、羟基、C_1-6烷基、氨基-取代的-C_1-6烷基和卤素取代的-C_1-6烷基；R₂选自氢、C_1-6烷基、氨基、C_3-8环烷基-C_0-4烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、羟基-取代的-C_1-6烷基和杂环基-C_0-4烷基；其中所述杂环基为饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子的5-9元杂环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中所述R₂中的C_6-10芳基或杂环任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、-NHR₁₇、-(CH₂)_0-2NHC(O)R₁₇、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、氨基-取代的-C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；其中R₁₇选自氢和C_1-6烷基；R₃选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、-X₂C(O)OR₁₆、-X₂S(O)_0-2R₁₆、-X₂OR₁₆、-X₂C(O)NHR₁₆和-X₂NHC(O)R₁₆；其中X₂选自单键和C_1-4亚烷基；且R₁₆选自氢、C_1-6烷基和C_6-10芳基-C_0-4烷基；其中所述R₁₆中的芳基任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的-C_1-6烷氧基；或者R₂和R₃与连接到R₂和R₃上的碳原子一起形成C_3-8环烷基；或者R₂和R₁₃与连接到R₂和R₁₃上的原子一起形成选自C_3-8环烷基和饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、C(O)、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子或基团的5-9元单或稠合杂环的环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中R₂和R₁₃形成的所述杂环任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和卤素取代的-C_1-6烷基；R₄选自氢和C_1-6烷基；R₅选自氢和C_1-6烷基；或R₄和R₅与连接到R₄和R₅上的碳原子一起形成C_3-8环烷基；R₆选自C_6-10芳基、C_3-8环烷基和饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、C(O)、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子或基团的5-9元单或稠合杂环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中R₆中的所述芳基或杂环任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；R₇选自氢和C_1-3烷基；R₈选自C_1-10烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_3-8环烷基和饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、C(O)、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子或基团的5-9元单或稠合杂环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中R₈中的所述芳基或杂环任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基、-C(O)OR₁₈、-S(O)_0-2R₁₈、-C(O)NHR₁₈、-NHS(O)_0-2R₁₈、苯基和饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、C(O)、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子或基团的5-6元杂环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中所述R₈中的芳基或杂环取代基任选被1-3个独立选自下列的基团取代：卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基和卤素取代的-C_1-6烷基；其中R₁₈选自氢和C_1-6烷基；R₉选自氢和C_1-6烷基；R₁₀选自氢和C_1-6烷基；R₁₁选自氢和C_1-6烷基；R₁₂选自氢和C_1-6烷基；或R₁₁和R₁₂结合形成C(O)。