[发明专利]使用一组新型低丰度人类血浆蛋白生物标记对肝纤维化进行临床诊断

摘要

本发明提出一组新型的用于诊断肝纤维化和肝硬化的人类血浆蛋白生物标记。目前没有可靠的评估肝纤维化的无创方式。基于2D-PAGE的蛋白组学研究用于鉴别潜在的纤维化生物标记。分析了来自患有丙肝病毒(HCV)感染诱发的肝硬化的患者的血浆。鉴别了与肝瘢痕化相关且与病毒感染潜在相关的数种蛋白。这些蛋白包括14-3-3蛋白ζ/δ、脂联素、甲清蛋白、α-1-抗胰蛋白酶、α-2-HS-糖蛋白、载脂蛋白C-III、载脂蛋白E、C4b-结合蛋白β链、完整/裂解的补体C3dg、皮质类固醇结合球蛋白、纤维蛋白原γ链、pH 5.46至pH 5.49处的β结合珠蛋白、结合珠蛋白相关蛋白、血液结合素、免疫球蛋白J链、富亮氨酸α-2-糖蛋白、脂转移抑制剂蛋白、视黄醇结合蛋白4、血清对氧磷酶/芳香酯酶1、性激素结合球蛋白和锌-α-2-糖蛋白。这些生物标记可与国际公布WO/2008/031051中的多肽联合使用。这些新型生物标记的浓度可使用免疫分析来测定，其中，所述浓度将反映纤维化的程度。本发明提出所述新型生物标记中的每一个的纤维化评分分级。所有新型生物标记的分值相加的结果将给出更为可靠的纤维化程度指标，而非检测单个生物标记。

主权项

一种检测及评估纤维化/肝硬化严重性的方法，所述方法包括：a)测定取自患者的生物样本中的至少一种HF‑相关多肽的水平；以及b)将(a)的所述水平与所述HF‑相关多肽的对照水平进行比较以确定所述纤维化的阳性诊断或阴性诊断。