[发明专利]吡喃基芳基甲基苯并喹唑啉酮M1受体正向别构调节剂

摘要

本发明涉及式(I)的吡喃基芳基甲基苯并喹唑啉酮化合物，其是M1受体正向别构调节剂，并且可有效用于治疗涉及M1受体的疾病，例如阿尔茨海默氏病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。本发明还涉及包含该化合物的药物组合物和该化合物和组合物在治疗M1受体所介导的疾病中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物∶(I)或其可药用盐，其中X-Y选自（1）-O-CR^AR^B-，（2）-CR^AR^B-O-，（3）-CR^AR^B-SR^C-，（4）-CR^AR^B-NR^C-，和（5）-NR^C-CR^AR^B-；其中R^A和R^B各自独立地选自：(a)氢，和(b)-C_1-6烷基，和R^C选自：(a)氢，(b)-C(=O)-C_1-6烷基，(c)-C_1-6烷基，(d)-C(=O)-CH₂-C₆H₅，(e)-S(=O)₂-C_1-6烷基；R¹选自∶(1)氢，和(2)羟基，条件是，当X-Y是-O-CR^AR^B-、-CR^AR^B-O-或-CR^AR^B-SR^C-时，则R¹是在下面所示异构位置的羟基∶;R²选自：(1)-C_6-10芳基，或(2)-杂芳基，其是芳香环基团，具有5至12个环原子，该环原子选自C、O、N、N→O或S，其中至少一个环原子是O、N、N→O或S，其中芳基或杂芳基R²基团任选被一个或多个下列基团取代：(a)卤素，(b)羟基，(c)-NR³R⁴，(d)-C_1-6烷基，(e)-O-C_1-6烷基，(f)-C_2-8烯基，(g)-C(=O)-(O)_m-R⁵，(h)-C(=O)-NR⁵，(i)-S(=O)₂-R⁵，(j)-SR⁵，(k)-CN；(l)-C_6-10芳基，(m)杂芳基，其是芳香环基团，具有5至12个环原子，该环原子选自C、O、N、N→O或S，其中至少一个环原子是O、N、N→O或S，(n)Si(R⁶)3，(o)=S，其中烷基、烯基、芳基或杂芳基部分任选被一个或多个下列基团取代：（a）卤素，（b）羟基，（c）-C_1-6烷基，（d）-S-R⁶，（e）-NR⁸R⁹，（f）-O-C_1-6烷基，其中烷基部分任选被一个或多个卤素取代；R³和R⁴，或R⁸和R⁹，独立地选自：(1)氢，或(2)-C_1-6烷基，其中烷基任选被一个或多个下列基团取代：(a)卤素，(b)羟基，(c) -O-C_1-6烷基，(d)-NR¹⁰R¹¹，(e)-C(=O)-(O)_n-C_1-6烷基，或R³和R⁴，或R⁸和R⁹，与它们相连接的氮连接在一起，形成4-6元碳环，其中一或两个环碳原子任选被氮、氧或硫替代，并且该环任选被一个或多个下列基团取代：(a)卤素，(b)羟基，(c)C_1-6烷基，(d) -O-C_1-6烷基，(e)-C(=O)-(O)_n-C_1-6烷基；R⁵选自(1)氢，(2)-C_1-6烷基，(3)-C_3-8环烷基，(4)-C_2-8烯基，或(5)-C_6-10芳基，其中烷基、环烷基、烯基或芳基任选被一个或多个下列基团取代：(a)卤素，(b)羟基，(c)-C_1-6烷基，(d) -O-C_1-6烷基，(e)-C_3-8环烷基，或(f)-C_6-10芳基；R⁶选自(1)氢，或(2)-C_1-6烷基；R¹⁰和R¹¹独立地选自：(1)氢，或(2)-C_1-6烷基，其中烷基任选被一个或多个下列基团取代：(a) 卤素，(b) 羟基，(c) -O-C_1-6烷基，(d) -C(=O)-(O)_n-C_1-6烷基，或R¹⁰和R¹¹与它们相连接的氮连接在一起，形成4-6元碳环，其中一或两个环碳原子任选被氮、氧或硫替代，并且该环任选被一个或多个下列基团取代：(a) 卤素，(b) 羟基，(c) C_1-6烷基，(d) -O-C_1-6烷基，(e) -C(=O)-(O)_n-C_1-6烷基；m是0或1；n是0、1或2。