[发明专利]甾体化合物在炎性和自身免疫疾病中的应用

摘要

本发明涉及甾体化合物包括螺环甾体类似物在治疗、预防或改善炎性状态的症状中的应用。该甾体化合物用于治疗一系列的炎性状态，包括但不限于哮喘、肺部炎症、视网膜炎性病症、自身免疫疾病如类风湿性关节炎、I型糖尿病、全身性红斑狼疮，溃疡性结肠炎和炎性肠疾病和肌病，以及多发性硬化症。所述活性化合物如式(I)所示：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、A、B、X、Y和Z定义于本发明的说明书中。

主权项

1.一种预防或治疗炎性状态的方法，包括给予患者有效量的式I化合物或其药学上可接受的酯、盐或酸加成盐：其中R¹是羟基、烷氧基、烷酰氧基、氨基碳酰氧基或烷氧基碳酰氧基；R²是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的氨烷基、氰基、任选取代的氰烷基、任选取代的硫氰烷基、异硫氰基、任选取代的叠氮烷基、任选取代的烷酰氧基烷基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的芳基烯基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的芳基、任选取代的芳基炔基、任选取代的芳基烷基炔基、任选取代的烷酰氧炔基、任选取代的杂芳基氧基炔基、任选取代的酮炔基或其缩酮、任选取代的氰基炔基、任选取代的杂芳基炔基、任选取代的羟基炔基、任选取代的烷氧基炔基、任选取代的氨基炔基、任选取代的酰氨基炔基、任选取代的巯基炔基、任选取代的羟基炔基二酸半酯或其盐、或任选取代的炔氧基炔基；或R¹是氧，且R²是烷基或烯基或炔基，其与R¹键合形成可被任选取代的氧化环；R³是氢，或当甾环系统的C5和C6之间存在双键时，R³不存在；R⁴是氢或低级烷基；R²是氢、氨基、任选取代的烷基氨基、任选取代的二烷基氨基、任选取代的烯基氨基、任选取代的二烯基氨基、任选取代的炔基氨基、任选取代的二炔基氨基、酰胺基、硫代、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酰氨基、卤素、羟基、任选取代的烷氧基、任选取代的烯基氧基、任选取代的炔基氧基烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、叠氮基、任选取代的杂芳基、肟＝N-O-R⁸、羧甲基肟、羧乙基肟、或羧丙基肟；R⁶是氢、氨基、硫代、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酰氨基、卤素、羟基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、或任选取代的炔基；R⁷是氢、氨基、任选取代的烷基氨基、任选取代的二烷基氨基、任选取代的烯基氨基、任选取代的二烯基氨基、任选取代的炔基氨基、任选取代的二炔基氨基、酰胺基、硫、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酰氨基、卤素、羟基、任选取代的烷氧基、任选取代的烯基氧基、任选取代的炔基氧基烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、叠氮基、任选取代的杂芳基、肟＝N-O-R⁸、羧甲基肟、羧乙基肟、或羧丙基肟；X是化合键，亚甲基(-CH₂-)或选自氧、硫的杂原子，或-NH、-S(O)、-SO₂、-NR⁸、-NC(O)R⁸、-N-甲苯-4-磺酰基氧；A是-(CH₂)_n-、C_2-5亚烯基、或C_2-5亚炔基，其中n是整数，且可取值为0或1或2或3或4或5；B是-(CH₂)_y-、C_2-5亚烯基、或C_2-5亚炔基，其中y是整数，且可取值为1或2或3或4或5；Y可键合到在甾体骨架C17处的螺环取代基的任何碳原子上，且独立地是H、任选取代的C_1-10烷基、任选取代的稠双环系、任选取代的桥双环系、任选取代的桥三环系、任选取代的C_2-10烯基、任选取代的C_2-10炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、甲酰基、羧基、-NC(O)R⁸、NC(S)R⁸、-NR⁸R⁹、任选取代的C(O)-W、任选取代的C(O)O-W、或任选取代的C(S)O-W；Z可键合到在甾体骨架C17处的螺环取代基的任何碳原子上，且独立地是H、任选取代的C_1-10烷基、任选取代的稠双环系、任选取代的桥双环系、任选取代的桥三环系、任选取代的C_2-10烯基、任选取代的C_2-10炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、甲酰基、羧基、-NC(O)R⁸、NC(S)R⁸、-NR⁸R⁹、任选取代的C(O)-W、任选取代的C(O)O-W、任选取代的C(S)O-W；Y和Z可键合到C17处螺环取代基的同一碳原子上；W是任选取代的C_1-10烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的稠双环系、任选取代的桥双环系、任选取代的桥三环系、任选取代的C_2-10烯基、任选取代的杂环烯基、任选取代的C_2-10炔基、任选取代的杂环炔基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；R⁸和R⁹独立地是任选取代的C_1-10烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的稠双环系、任选取代的桥双环系、任选取代的桥三环系、任选取代的C_2-10烯基、任选取代的杂环烯基、任选取代的C_2-10炔基、任选取代的杂环炔基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；以及点线表示可能存在的单键或双键。