[发明专利]作为离子通道调节剂的稠合杂环化合物

摘要

本发明涉及钠通道抑制剂化合物以及它们在治疗各种疾病状态中的用途，包括心血管疾病和糖尿病。在具体实施方式中，化合物的结构由式I给出：其中W¹、W²、W³、R¹、Q、X¹、X²和X³如本发明所述，还涉及其制备方法以及化合物的用途和含有其的药物组合物。

主权项

1.一种式I化学式的化合物：其中：R¹是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、CN、-SF₅、-Si(CH₃)₃-O-CF₃、-O-R²⁰、-S-R²⁰、-C(O)-R²⁰、C(O)OH、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-C(O)-R²²、-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁶、-S(＝O)₂-R²⁰、-S(＝O)₂-N(R²⁰)(R²²)、C₁-C₃烷氧基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、环烷基、杂芳基、和杂环基；其中所述烷氧基、烷基、烯基、炔基、杂芳基、环烷基、或杂环基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、-O-CF₃、-O-CF₂、苯基、杂环基、杂芳基、环烷基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、和-O-R²⁰，W¹是N或CR²，其中R²独立地选自由以下构成的组中：氢、可选取代的烷基、氨基、可选取代的烷氧基、-CF₃、-O-CF₃、-CN、和-N(R²⁰)C(O)-R²²；W²是N或CR³，其中R³独立地选自由以下构成的组中：氢、可选取代的烷基、-CF₃、-卤素、和-O-R²⁴；W³是N或CR⁴，其中R⁴独立地选自由以下构成的组中：氢、羟基、卤素、C_1-4烷基、C₁-C₃烷氧基、-R²⁵-N(R²⁰)(R²²)、-R²⁵-O-R²⁰、-R²⁵-C(O)-O-R²⁰、-R²⁵-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-R²⁵-C(O)-O-N(R²⁰)(R²²)、-R²⁵-N(R²⁰)-C(O)-R²²、和-R²⁵-O-C(O)-N(R²⁰)(R²²)，其中所述烷基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由羟基、卤素构成的组中的取代基取代，Q选自共价键或C_2-4亚炔基；X¹是N或CR^a，其中R^a是氢、C_1-15烷基、C_1-4烷氧基、-C(O)-O-R²⁶、-C(O)-N(R²⁶)(R²⁸)、-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁰、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基，其中所述烷基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、-O-CF₃、-O-CHF₂、环烷基、-CN、和C_1-4烷氧基；和所述烷氧基、环烷基、芳基、杂环基、或杂芳基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、-O-CF₃、-O-CHF₂、苯基、杂环基、杂芳基、环烷基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、和-O-R²⁰；或R^a是-Y-Z-R²⁵-R²³-R²⁰，其中Y是共价键或选自可选用1个或2个C₁-C₃烷基或氟基取代的C₁-C₃亚烷基；Z是C_2-4亚炔基、-O-、-S-、-NR’、-NR⁵’-C(O)-、-NR”-C(O)-NR⁵’、或-C(O)-NR³-、其中每个R”和R⁵’独立地是氢或C_1-6低级烷基；和进一步其中所述烷基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、-NO₂、-O-CF₃、-O-CF₂、苯基、杂环基、杂芳基、环烷基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、和-O-R²⁰，X²是N或CR^b；R^b选自由以下构成的组中：氢、取代的烷基、-CF₃、-O-CF₃、-O-R²⁰、-S-R²⁰、-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-C(O)-R²²、-CF₂-R²⁰、-CF₂-C(O)-O-R²⁰、-CF₂-C(O)-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁶、-CF₂-四唑基、-C(O)-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁶、-N(R²⁰)-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、和-N(R²⁰)-S(＝O)₂-R²⁶、-R²⁵-可选取代的杂芳基、-R²⁵-可选取代的芳基；R²⁰和R²²在每种情况下独立地选自由以下构成的组中：氢、C₁-C₁₅烷基、C₂-C₁₅烯基、C₂-C₁₅炔基、环烷基、杂环基、芳基、和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂环基、芳基、和杂芳基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、烷基、单-或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、-NO₂、-SO₂R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、-OCF₃、芳基、环烷基、和杂芳基；或当R²⁰和R²²连接至一共用碳原子，R²⁰和R²²可以连接形成一杂环环，其进而可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、烷基、单-或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、-NO₂、-SO₂R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、和-OCF₃、芳基、环烷基；R²³是共价键或选自由以下构成的组中：亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、和杂亚芳基，其中所述亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、和杂亚芳基可选地用1个至3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、烷基、单-或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、-NO₂、-SO₂R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、-OCF₃、芳基、环烷基、和杂芳基；R²⁴在每种情况下独立地选自烷基或芳基，其每一个可以可选地用1、2、或3个独立地选自以下的取代基取代：羟基，-OCF₃，卤素，C₁-C₃烷氧基，-O-R²⁰，或可选用以下基团取代的烷基：卤素、-NO₂、-CF₃、-O-CF₃、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-O-R²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、或-O-R²⁰；R²⁵在每种情况下独立地是共价键或选自可选用1个或2个C₁-C₃烷基基团取代的C₁-C₃亚烷基；以及R²⁶和R²⁸在每种情况下独立地选自氢、烷基、或环烷基，其中所述烷基、苯基和环烷基可以进一步用1至3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、C_1-4烷氧基、-CF₃、和-OCF₃；或其药用盐、酯、前药、或溶剂化物，条件是a.当X¹是CR^a，R^a是-Y-Z-R²⁵-R²³-R²⁰，Y不是共价键，且Z是-O-、-S-、-SO₂-、-C(O)-NR³-、-NR⁵’-C(O)-、或NR”-时，则R²⁵不能是键；b.当X¹是CR^a，R^a是-Y-Z-R²⁵-R²³-R²⁰，Y是共价键，且Z是-O-、-S-、-SO₂-、或NR”-时，则R²⁵是共价键，而R²³不是亚环烷基；c.当Z是-NR⁵’-C(O)-时，则Y不是共价键；d.R²³和R²⁵不能一起是共价键；e.当X¹是CR^a，Q是键，R¹是杂芳基，且W¹、W²、和W³都是CH时，则所述R¹杂芳基可以不进一步用苯基取代；f.当W¹、W²、和W³都不是N，R²是取代的烷基，X¹是CR^a，且X²是N时，则R^a不是烷基、环烷基、或杂环基；和g.当Q是共价键，R¹是苯基，W¹、W²、和W³是CH，X¹是CR^a，且X²是N时，则R^a不是C_1-3未取代的烷基；h.当Q是共价键，W¹和W²是CH，W³是NH，X¹是CR^a，且X²是N时，则R¹不是用芳基取代的杂芳基。