[发明专利]丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺组合物及其用途

摘要

本发明涉及用于制备含有活性药物成分丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺和乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)的微量沉淀的整装粉剂(MBP)的改善的方法。本发明还涉及含有所述MBP的药物组合物，以及其在制备用于治疗癌症的药物中的用途。式(I)如下。

主权项

1.用于制备含有无定形形式的式1的化合物和HPMCAS的固体分散体的方法：包括以下步骤：(a)将式1的化合物和HPMCAS在相同的有机溶剂中溶解以得到一个单一的有机相；(b)将由(a)得到的有机相连续加入至存在于混合室的水相中，所述混合室配备有高剪切混合单元和将所述混合室与封闭回路连接的两个另外的开口，其中所述水相循环并通过所述混合室；(c)使由无定形形式的式1的化合物和HPMCAS组成的混合物由(b)中提及的水相沉淀，同时操作所述高剪切混合器并使所述水相通过封闭回路内的混合室，这导致形成沉淀物的含水混悬液；(d)在操作所述高剪切混合单元的同时且在由(a)制备的有机溶液已经完全加入至所述水相中之后，使所述含水混悬液连续循环通过所述混合室，直到获得确定的粒度和/或粒度分布；(e)将固相由所述混悬液分离；(f)将所述分离的固相用0.01N HCl和/或水洗涤；以及(g)使所述固相不结块并干燥。