[发明专利]作为mGluR5 正变构调节剂的邻苄基烟酰胺

摘要

在一个方面，本发明涉及邻苄基烟酰胺类似物、其衍生物以及相关化合物，其可用作代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的正变构调节剂；制备所述化合物的合成方法；包含所述化合物的药物组合物；以及利用所述化合物及组合物治疗与谷氨酸功能紊乱相关的神经与精神病症的方法。

主权项

1.一种具有由下式表示的结构的化合物或其药学上可接受的盐或N-氧化物：其中R¹是选自下述的C1至C9有机残基：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基，其中R¹被一个或多个下述基团任选取代：卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基或C1至C4氨磺酰；其中R³表示0-1个取代基，所述取代基独立地选自C1至C4烷基、C1至C4卤烷基、卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基、C1至C4氨甲酰和C1至C4氨磺酰；其中R⁴和R⁵独立地为氢或选自下述的C1至C6有机残基：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基，所述有机残基被一个或多个下述基团任选取代：卤化物、羟基、三氟甲基、氰基、C1至C4烷氧基、巯基、C1至C4烷基磺酰基或C1至C4氨磺酰，或者R⁴和R⁵与中间碳一起组成任选取代的C3至C6环烷基或杂环烷基；其中A是任选取代的C3至C9环状有机残基，所述C3至C9环状有机残基选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基，其中与所述化合物不存在时mGluR5对谷氨酸的响应相比，在所述化合物存在下在用大鼠mGluR5转染的人胚肾细胞中，随着对非最大浓度谷氨酸响应的增加，所述化合物显示出增强mGluR5对谷氨酸的响应。