[发明专利]WNT/卷曲蛋白相关疾病的治疗

摘要

提供了治疗Wnt/卷曲蛋白相关疾病的方法，包括给予氯硝柳胺化合物。还提供了预测疾病是否响应氯硝柳胺化合物治疗的方法。

主权项

1.一种在需要治疗的对象内治疗Wnt/卷曲蛋白相关疾病的方法，所述包括给予对象有效量的式I的氯硝柳胺化合物或其药物学上可接受的盐：其中D是N或CR⁹;E是N或CR¹⁰;F是N或CR¹¹;R¹是H、卤化物、OR¹²、SR¹³NR¹⁴R¹⁵或下式所述之一：R²是H,OH,或OR¹²;R³是H,C_1-7烷基,C_2-7链烯基,C_2-7炔基,C_2-6杂环基,C_6-12芳基,C_7-14烷芳基,C_3-10烷基杂环基，或C_1-7杂烷基;或R²和R³组合形成六元环，其中1位与以下基团之一的4位相连：R⁴和R⁸分别独立选自H,卤化物,C^F3,OR²⁸,C_1-7烷基,C_2-7链烯基,C_2-7炔基,C_2-6杂环基,C_7-14烷芳基,C_3-10烷基杂环基，或C_1-7杂烷基；R⁵,R⁶,和R⁷分别独立选自H,C_1-7烷基，C_2-7链烯基,C_2-7炔基,C_2-6杂环基,C_6-12芳基,C_7-14烷芳基,C_3 10烷基杂环基,或C_1-7杂烷基，卤化物，NO₂,CO₂H,SO₃H,CF₃,CN,OR²⁹,SR³⁰,或以下所述式：X¹,X²,X³,和X⁴分别是O,S;或NR³⁸;Y是CR²⁵R²⁶,O,S,或NR²⁷;Z是O,S,或CR⁵⁰R⁵¹;Q独立地是O,S,或NR⁵²;R⁹,R¹⁰,和R¹¹分别独立地是H,OH,OR¹²,C_1-7烷基，C_2-7链烯基,C_2-7炔基,C_1-7杂烷基,卤化物，或NO₂；R¹²和R¹³分别独立地是酰基，C_1-7烷基，C_2-7链烯基,C_2-7炔基,C_2-6杂环基,C_6-12芳基,C_7-14烷芳基,C_3-10烷基杂环基，或C_1-7杂烷基；R¹⁷,R²²,R³⁵,R³⁶,R³⁷,R³⁸和R⁵²分别独立地是C_1-7烷基,C_2-7链烯基,C_2-7炔基,C_2-6杂环基,C_6-12芳基,C_7-14烷芳基,C_3-10烷基杂环基,或C_1-7杂烷基;R¹⁴,R¹⁵,R¹⁶,R¹⁸,R¹⁹,R²⁰,R²¹,R²³,R²⁴,R²⁵,R²⁶,R²⁷,R²⁸,R²⁹,R³⁰,R³¹,R³²,R³³,R³⁴,和R⁴⁷分别独立的是H,C_1-7烷基,C_2-7链烯基,C_2-7炔基,C_2-6杂环基,C_6-12芳基,C_7-14烷芳基,C_3-10烷基杂环基,或C_1-7杂烷基；和R³⁹,R⁴⁰,R⁴¹,R⁴²,R⁴³,R⁴⁴,R⁴⁵,R⁴⁶,R⁴⁷,R⁴⁸,R⁴⁹,R⁵⁰,和R⁵¹分别独立的是H,卤化物,CN,NO₂,CF₃,C_1-7烷基,C_2-7链烯基,C_2-7炔基,C_2-6杂环基,C_6-12芳基,C_7-14烷芳基,C_3-10烷基杂环基，或C_1-7杂烷基，其中Wnt/卷曲蛋白相关疾病不是肿瘤。