[发明专利]杂芳基化合物的合成和纯化方法

摘要

本发明提供制备具有以下结构的杂芳基化合物的方法：其中R¹-R⁴是按本文定义的。所述杂芳基化合物用于治疗或预防癌症、炎性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经紊乱、老年性疾病或心血管疾病。

主权项

1.一种制备式(I)的化合物的方法，所述方法包括在钯催化剂存在下，在溶剂中，使式(III)的化合物与R¹-Y接触，其中所述接触在适于提供式(I)的化合物的条件下发生，其中：X是卤素、B(OR⁺)₂或Sn(R⁺⁺)₃；Y是卤素、三氟甲磺酸根、B(OR⁺)₂或Sn(R⁺⁺)₃；其中a)当X是卤素时，Y是B(OR⁺)₂或Sn(R⁺⁺)₃；或b)当Y是卤素或三氟甲磺酸根时，X是B(OR⁺)₂或Sn(R⁺⁺)₃；其中每个R⁺独立地是氢或取代或未取代的C_1-3烷基，或每个R⁺与硼原子以及它们连接的原子一起形成环状硼酸酯；和R⁺⁺是C_1-4烷基；和其中R¹是取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基或者取代或未取代的杂环基烷基；R²是H、取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的环烷基烷基；R³和R⁴每一个独立地是H、取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的环烷基烷基，或R³和R⁴与它们连接的原子一起形成取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环基；或者R²和R³和R⁴之一与它们连接的原子一起形成取代或未取代的杂环基；条件是所述化合物不是6-(4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基苄基)-3,4-二氢吡唑并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮、6-(4-(1H-1,2,4-三唑-5-基)苯基)-3-(环己基甲基)-3,4-二氢吡唑并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或(R)-6-(4-(1H-1,2,4-三唑-5-基)苯基)-3-(环己基甲基)-3,4-二氢吡唑并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮。