[发明专利]血浆激肽释放酶抑制剂的前药

摘要

本发明提供了抑制了血浆激肽释放酶（PK）活性的前药化合物以及用具有结构式(I)的前药预防和治疗血浆激肽释放酶有关的疾病或症状，例如，糖尿病黄斑水肿的方法。

主权项

1.一种具有以下结构式的化合物及其药学上可接受的盐：其中Ar是化学键或者选自苯、吡啶和嘧啶的芳环；其特征在于，当Ar是化学键时，m是1；当Ar是芳环时，m是0-5的整数；X选自H、C_1-8烷基和苯基；每一个R^a独立地选自：环烷基、卤代烷基、卤素、-OH、-OR¹、-OSi(R¹)₃、-OC(O)O-R¹、-OC(O)R¹、-OC(O)NHR¹、-OC(O)N(R¹)₂、-SH、-SR¹、-S(O)R¹、-S(O)₂R¹、-SO₂NH₂、-S(O)₂NHR¹、-S(O)₂N(R¹)₂、-NHS(O)₂R¹、-NR¹S(O)₂R¹、-C(O)NH₂、-C(O)NHR¹、-C(O)N(R¹)₂、-C(O)R¹、-C(O)H、-C(=S)R¹、-NHC(O)R¹、-NR¹C(O)R¹、-NHC(O)NH₂、-NR¹C(O)NH₂、-NR¹C(O)NHR¹、-NHC(O)NHR¹、-NR¹C(O)N(R¹)₂、-NHC(O)N(R¹)₂、-CO₂H、-CO₂R¹、-NHCO₂R¹、-NR¹CO₂R¹、-R¹、-CN、-NO₂、-NH₂、-NHR¹、-N(R¹)₂、-NR¹S(O)NH₂、-NR¹S(O)₂NHR¹、-NH₂C(=NR¹)NH₂、-N=C(NH₂)NH₂、-C(=NR¹)NH₂、-NH-OH、-NR¹-OH、-NR¹-OR¹、-N=C=O、-N=C=S、-Si(R¹)₃、-NH-NHR¹、-NHC(O)NHNH₂、NO、-N=C=NR¹以及-S-CN，其中每一个R¹独立地是烷基或者芳基；L是选自化学键、CH₂以及SO₂的连接基团；Q^a、Q^b以及Q^c各自独立地选自：N、S、O和C(R^q)，其中每一个R^q独立地选自H、C_1-8烷基、卤素和苯基；Y是C或N；且具有Q^a、Q^b、Q^c和Y作为环顶点的环是具有两个双键的五元环。