[发明专利]用作雌激素相关受体-α调节剂的取代的氨基噻唑酮吲唑

摘要

本发明涉及式(I)化合物、用于制备这些化合物、它们的组合物、中间体和衍生物的方法以及用于治疗病症的方法，所述病症包括但不限于：强直性脊柱炎、动脉粥样硬化、关节炎(如类风湿性关节炎、感染性关节炎、青少年关节炎、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎)、骨相关疾病(包括与骨形成相关的那些)、乳癌(包括对抗雌激素疗法无响应的那些)、心血管障碍、软骨相关疾病(如软骨损伤/丢失、软骨退变及与软骨形成相关的那些)、软骨发育不良、软骨肉瘤、慢性背部损伤、慢性支气管炎、慢性气道炎性疾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、能量稳态障碍、痛风、假性痛风、血脂紊乱、代谢综合征、多发性骨髓瘤、肥胖症、骨关节炎、成骨不全症、溶骨性骨转移、骨软化症、骨质疏松、佩吉特氏病、牙周病、风湿性多肌痛、莱特尔氏综合征、反复性应力损伤、高血糖症、高血糖水平和胰岛素抵抗。

主权项

1. 一种式(I)化合物或其光学异构体、对映体、非对映体、顺反异构体、外消旋物或可药用盐，其中X为–CH-或N；R₁为C_1-3烷基、卤代基、环烷基和─C(O)─C_1-4烷基；其中所述C_1-3烷基可以被卤代基取代；R₂为-H、卤代基、氰基、C_1-3烷基、C_2-3烯基、C_1-4烷氧基、羟基、环烷基、─C(O)O─C_1-4烷基、─C(O)NH₂、─OS(O₂)─C_1-4烷基、─O─C_1-4烷基─O─C_1-4烷基、杂环基、杂芳基或─S(O₂)─C_1-4烷基；其中所述C_1-3烷基可以被卤代基或羟基取代；R₃为-H、卤代基、氰基或C_1-3烷基；并且为通过环氮原子与所述分子的其余部分键合并除所述环氮原子外还任选含有1-2个杂原子的4至9元杂环基，其中所述任选的1-2个另外的杂原子独立地选自N、O和S；其中所述4至9元杂环基可以被C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、卤代基、氧代基、氰基、羟基、–OR⁵、–O–C_1-4烷基–C(O)OR⁵、环烷基、杂芳基、杂环基、–C(O)OR⁵、–C(O)N(R⁵)(R⁶)、–C(O)N(R⁵)(OR⁶)、–C(O)R⁵、–C(O)–C_1-4烷基–N(R⁵)(R⁶)、–C(O)–C_1-4烷基–O–C_1-4烷基、–C(O)N(R⁵)–S(O)₂(R⁶)、–C(O)N(R⁵)–OR⁶、–C(O)N(R⁵)S(O)₂N(R⁵)(R⁶)、–C(O)N(R⁵)–C_1-4烷基–C(O)OR⁶、–N(R⁵)(R⁶)、–N(R⁵)–C_1-4烷基–OR⁶、–N(R⁵)C(O)R⁶、–N(R⁵)C(O)OR⁶、–N(R⁵)S(O)₂R⁶、–N(R⁵)C(O)–NH(R⁶)、–N(R⁵)–C_1-4烷基–C(O)–NH(R⁶)、–SR⁵、–S(O)₂R⁵或–S(O)₂–N(R⁵)(R⁶)取代；其中所述C_1-4烷基可以被–OH、–O–C_1-4烷基、–C(O)OR⁵、–C(O)N(R⁵)(R⁶)、–N(R⁵)(R⁶)、–N(R⁵)C(O)OR⁶、杂环基、杂芳基、环烷基或卤代基取代；其中所述杂芳基可以被C_1-4烷基、卤代基、氰基、–CF₃、烷氧基或羟基取代；其中所述杂环基可以被C_1-4烷基、氧代基、卤代基、氨基、烷氧基或羟基取代；其中所述C_2-4烯基和所述C_2-4炔基可以独立地被氧代基、杂环基、羟基或卤代基取代；其中R⁵和R⁶各自独立地为-H、C_1-4烷基、环烷基或杂环基，其中所述C_1-4烷基可以被卤代基或羟基取代；或作为另一种选择R⁵和R⁶连接在一起以形成5-7元环。