[发明专利]一种马波沙星的制备方法

摘要

本发明公开了一种马波沙星的制备方法：(1)将式(V)所示化合物与甲苯、三乙胺和N-甲基哌嗪搅拌混合，加热反应8～12h，降温至室温，加入纯化水和氢氧化钾，60～90℃反应3～5h，降温至20～25℃，分出水相，水相用盐酸调pH至6.8～7.2，二氯甲烷萃取，减压浓缩得式(IV)所示化合物；(2)将式(IV)所示化合物在水介质中，125～160℃于0.1～0.4MPa下与氢氧化钾反应5～12h得到式(II)所示化合物，40～50℃，滴加甲酸水溶液、甲醛水溶液，70～75℃环化反应6～10h，反应物经后处理得马波沙星；本发明利用新的中间体制备马波沙星，反应时间短，成本低，产品纯度高，适宜商业化生产。

主权项

1.一种如式(I)所示的马波沙星的制备方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行：(1)将式(V)所示的6，7，8-三氟-1，4-二氢-1-(N-甲基甲酰氨基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯与甲苯、三乙胺和N-甲基哌嗪搅拌混合，加热至回流，反应8～12h，降温至室温，加入水和氢氧化钾，再升温至60～90℃反应3～5小时，降温至20～25℃，分出水相，水相用盐酸调pH至6.8～7.2，然后用二氯甲烷萃取，取二氯甲烷层减压浓缩得式(IV)所示化合物：6，8-二氟-1，4-二氢-1-(N-甲基氨基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸；所述的式(V)所示的化合物与甲苯、三乙胺、N-甲基哌嗪、水和氢氧化钾的投料质量之比为1∶4～7∶0.2～0.6∶0.4～0.6∶4～7∶0.3～0.8；(2)将式(IV)所示化合物在水介质中，125～160℃于0.1～0.4Mpa下与氢氧化钾反应5～12h，得到式(II)所示化合物：6-氟-1，4-二氢-8-羟基-1-(甲基氨基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸或其钾盐，将反应液降温至40～50℃，滴加甲酸水溶液、甲醛水溶液，再升温至70～75℃环化反应6～10h，反应物经后处理得到式(I)所示马波沙星；步骤(2)中所述的式(IV)所示化合物与水、氢氧化钾的质量比为1∶1.67～3.34∶0.79～1.59；所述的甲酸水溶液折百后甲酸的体积用量以式(IV)所示化合物的质量计为1.33～2.66mL/g、甲醛水溶液折百后甲醛的体积用量以式(IV)所示化合物的质量计为0.81～1.62mL/g；式(II)中M为H或碱金属阳离子，所述碱金属阳离子为K⁺。