[发明专利]1,6-二取代-β-咔啉类细胞周期蛋白依赖性激酶2/Raf激酶双重抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体涉及1，6-二取代-β-咔啉类生物碱、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为细胞周期蛋白依赖性激酶2/raf激酶双重抑制剂的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹表示氢、氨甲酰基、N-甲基氨甲酰基或羟甲基；R²、R³、R⁴、R⁶或R⁷各自独立地表示氢；R⁵表示-SO₂NR⁹R¹⁰，其中R⁹或R¹⁰各自独立地表示氢、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_nOCH₃、-(CH₂)_nNHCH₃、-(CH₂)_nN(CH₃)₂、-(CH₂)_nN(CH₂CH₃)₂、-(CH₂)_nSO₂CH₃、3-(4-吗啡啉)丙基、HOCH₂CH₂NHCH₂CH₂-、乙酰基、C₁-C₆羟基烷基、C₃-C₁₀环烷基、取代苯基、取代苯甲基、取代苯乙基、取代五元或六元杂环基，其中取代基选自：氢、甲基、乙基、三氟甲基、卤素、羟基、甲氧基或乙氧基；杂环基选自：呋喃、噻吩、吡唑、噻唑、咪唑、噁唑、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪；(n＝1～4)；R⁵还表示-SO₂R¹¹，其中R¹¹表示1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-甲基-1-哌嗪基、4-吗啉基或4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基；R⁵还表示-N＝CHR¹²或-NHCH₂R¹²，其中R¹²表示C₁-C₆烷基、(取代芳基)甲基、(取代五元或六元杂环基)甲基，其中取代基选自：氢、甲基、乙基、三氟甲基、卤素、羟基、甲氧基或乙氧基；杂环基选自：呋喃、噻吩、噻唑、噁唑、吡啶或吡嗪；R⁵还表示-NHCOR¹³，其中R¹³表示C₁-C₆烷基、三氟甲基、C₁-C₆环烷基、芳基、五元或六元杂环基；杂环基选自：呋喃、噻吩、噻唑、噁唑或咪唑。R⁸表示氢或C₁-C₆烷基。