[发明专利]抑制肿瘤生长及血管生成的寡聚核酸组合物及其应用

摘要

本发明公开了一组抑制肿瘤生长及血管生成的寡聚核酸组合物及其应用。本发明提供的寡聚核酸组合的主要成分是一种双链RNA，其中：所述双链RNA的第一条链的核苷酸序列如序列表中序列1所示；第二条链的核苷酸序列与所述第一条链的反向互补链具有63.6％以上的同源性。本发明提供的寡聚核酸组合作为新型小核酸类的抗肿瘤药物，组合中所有的寡聚核酸成分均为化学合成并修饰的寡聚核酸，其特点是不易被降解，有较长的效应半衰期，能用于体外实验，更能用于体内治疗。部分寡聚核酸组合较单一成分有好的抗肿瘤效果。

主权项

一种抑制肿瘤生长的组合物，其活性成分是如下a)或b)或c)：a)由VEGF‑siRNA或其修饰体与权利要求3‑5中任一所述的寡聚核酸组成；b)由PTN‑siRNA或其修饰体与权利要求3‑5中任一所述的寡聚核酸组成；c)由VEGF‑siRNA或其修饰体、PTN‑siRNA或其修饰体与权利要求7‑9中任一所述的寡聚核酸组成；所述VEGF‑siRNA是双链核苷酸，其第一条链的核苷酸序列如序列表中序列4所示，第二条链的核苷酸序列如序列表中序列5所示；所述PTN‑siRNA是双链核苷酸，其第一条链的核苷酸序列如序列表中序列6所示，第二条链的核苷酸序列如序列表中序列7所示；所述VEGF‑siRNA的修饰体是经过如下1)或2)修饰得到的物质：1)对所述VEGF‑siRNA的连接核苷酸的磷酸二酯键进行修饰，优选将所述磷酸二酯键的氧用硫取代；2)对所述VEGF‑siRNA的核糖的2’‑OH的修饰，优选将所述2’‑OH用甲氧基或氟取代或者对所述2’‑OH进行脱氧修饰；所述PTN‑siRNA的修饰体是经过如下1)或2)修饰得到的物质：1)对所述PTN‑siRNA的连接核苷酸的磷酸二酯键进行修饰，优选将所述磷酸二酯键的氧用硫取代；2)对所述PTN‑siRNA的核糖的2’‑OH的修饰，优选将所述2’‑OH用甲氧基或氟取代或者对所述2’‑OH进行脱氧修饰。